Na maioria dos casos, a esclerose múltipla é recorrente-remitente e pode evoluir para uma fase crónica progressiva ao longo do tempo. O tratamento a utilizar depende das circunstâncias individuais, bem como da eficácia, segurança e tolerabilidade do tratamento. Entretanto, as substâncias activas estabelecidas foram desenvolvidas para melhorar a qualidade de vida das pessoas afectadas.
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória do sistema nervoso. Na Suíça, estima-se que cerca de 15.000 pessoas estejam afectadas. Isto significa que cerca de um em cada 560. habitantes sofrem de esclerose múltipla. Em 80% dos doentes, os primeiros sintomas aparecem entre os 20 e os 40 anos. Este facto faz da EM a doença neurológica mais comum diagnosticada nesta fase da vida [1]. As causas exactas da esclerose múltipla são ainda desconhecidas. Parte-se do princípio de que existe uma interação entre a disposição genética e uma influência considerável dos factores ambientais. Exemplos disso seriam certos vírus como agentes infecciosos, deficiência de vitamina D ou características geográficas.
O objetivo da investigação é e continua a ser o de poder curar a doença um dia. Até lá, a neurodegeneração, entre outros aspectos, será investigada com mais pormenor [2,3]. É largamente responsável pelo desenvolvimento de deficiências devido à transecção axonal e perda de neurónios. O aumento da neurodegeneração, que muito provavelmente começa mais cedo do que se pensava anteriormente, parece ser uma das principais causas da progressão da doença. A investigação de biomarcadores, como a proteína leve do neurofilamento, que detecta danos axonais ou neuronais gerais e pode ser utilizada para avaliar melhor o prognóstico de cada doente, está também a avançar para uma terapia personalizada [4,5]. O papel central dos astrócitos nos processos envolvidos na EM foi recentemente investigado [6]. Um grupo de investigadores de Basileia conseguiu demonstrar que o nível sanguíneo de um componente celular chamado “proteína glial fibrilar ácida” (GFAP) aumenta quando os astrócitos são activados ou se degradam cada vez mais. Os níveis sanguíneos elevados de GFAP podem, portanto, estar associados à progressão atual e futura da EM.
Gestão precoce da terapia
O tratamento é individualizado e adaptado às necessidades da pessoa em causa. Quanto mais cedo a terapia puder ser iniciada, melhor. Existem agora várias opções de tratamento eficazes que podem muitas vezes retardar grandemente a progressão da doença. Em princípio, a gestão da terapia baseia-se no modelo de quatro pilares: profilaxia de recaídas, terapia de recaídas agudas, terapia sintomática e terapia de reabilitação. O objetivo do tratamento é reduzir a extensão das reacções inflamatórias, estabilizar as limitações funcionais e melhorar os sintomas associados.
Durante um surto agudo de EM, são normalmente utilizadas doses elevadas de cortisona para inibir a inflamação. Se os sintomas não melhorarem o suficiente, o tratamento com cortisona é repetido numa dose mais elevada. Se isto também não for bem sucedido, é efectuada a separação do plasma [7]. Os interferões beta ou o acetato de glatirâmero são utilizados para prevenir as recaídas nas formas ligeiras e moderadas da doença. Desde 2013/14, as substâncias teriflunomida e fumarato de dimetilo (DMF) foram também aprovadas como opção de tratamento para doentes com EM recorrente-remitente. Ambas as substâncias têm propriedades predominantemente anti-inflamatórias, mas têm efeitos diferentes. O DMF foi agora desenvolvido e transformado em fumarato de diroxima. Ambas as substâncias activas são pró-fármacos que são convertidos in vivo no metabolito ativo monometil fumarato. A forma exacta como este metabolito actua na EM ainda não foi detectada em pormenor. Supõe-se que o fumarato de monometilo aumenta o efeito da proteína Nrf2. O aumento da produção de antioxidantes daí resultante parece ajudar a controlar a atividade do sistema imunitário e a reduzir os danos no cérebro e na espinal medula na EM [8]. O novo desenvolvimento tem resultados particularmente bons em termos do seu perfil de tolerabilidade gastrointestinal.
Em pacientes com um curso (altamente) activo (ou seja, muitas, recaídas graves num curto período de tempo e/ou RM (altamente) activa) ou pacientes que não respondem suficientemente à imunoterapia básica, são utilizados medicamentos de terapia de escalada. Estas incluem, por exemplo, terapias de infusão com o anticorpo monoclonal Natalizumab. O fingolimod está também autorizado como terapêutica de escalada. O alemtuzumab ou as terapêuticas orais de curta duração, como a cladribina em comprimidos, podem também ser utilizados para tratar as formas recidivantes da EM. Raramente e apenas como alternativa, podem também ser considerados imunossupressores, como os utilizados no cancro (por exemplo, mitoxantrona ou ciclofosfamida) [7].
Literatura:
- www.multiplesklerose.ch/de/ueber-ms/multiple-sklerose (último acesso em 24.01.2024)
- Ziemssen T, Derfuss T, de Stefano N, et al.: Optimizing treatment success in multiple sclerosis. J Neurol 2016; 263: 1053–1065.
- De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N, et al: Relevância clínica das medidas de volume cerebral na esclerose múltipla. CNS Drogas 2014; 28: 147-156.
- Barro C, Benkert P, Disanto G, et al.: Serum neurofilament as a predictor of disease worsening and brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis. Brain 2018; 141(8): 2382–2391.
- Benkert P, Meier S, Schaedelin S, et al.: Serum neurofilament light chain for individual prognostication of disease activity in people with multiple sclerosis: a retrospective modelling and validation study. Lancet Neurology 2022; 21(3): 246–257.
- Meier S, Willemse EAJ, Schaedelin S, et al.: Serum Glial Fibrillary Acidic Protein Compared With Neurofilament Light Chain as a Biomarker for Disease Progression in Multiple Sclerosis. JAMA Neurology 2023; 80(3): 287–297.
- www.neurologen-und-psychiater-im-netz.org/neurologie/erkrankungen/multiple-sklerose-ms/therapie (último acesso em 24.01.2024)
- www.pharmazeutische-zeitung.de/fumarat-der-naechsten-generation-130969 (último acesso em 24/01/2024).
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(1): 24
