A quimioterapia (QT) tem sido sempre o tratamento padrão para o carcinoma de células de Merkel metastático (CCMm), mas as taxas de resposta não são frequentemente sustentadas [1, 2]. Bavencio® (avelumab) é a primeira e única imunoterapia anti-PD-L1 aprovada na Suíça para doentes com mMCC e é convincente tanto na primeira linha (1L) como nas linhas subsequentes (2L+), com uma resposta sustentada e um benefício de sobrevivência significativo para os doentes [2-6]. Os dados actuais confirmam igualmente a sua eficácia num contexto clínico real [7-9].
O carcinoma de células de Merkel (CCM) é uma doença rara, mas a sua incidência está a aumentar [10, 11]. Os doentes com doença metastática, em particular, têm um mau prognóstico e menos de 18% sobrevivem mais de 5 anos [1, 12]. O Bavencio® (avelumab) é uma imunoterapia eficaz neste contexto, como alternativa à TQT [3, 4]. Este artigo dá-lhe uma visão geral dos resultados dos estudos mais importantes sobre o avelumab em 1L e 2L+ e também resume os novos dados do mundo real apresentados no Congresso da ESMO em outubro de 2023 [1, 2, 5-9].
Resposta sustentada e benefício de sobrevivência com avelumab
A eficácia 1L do avelumab foi testada numa coorte do estudo de fase 2 JAVELIN Merkel 200, que incluiu 116 doentes com mMCC não tratado previamente [6]. Após um seguimento mediano de 54,3 meses (intervalo: 48,0 – 69,7), a sobrevivência global mediana (mOS) foi de 20,3 meses (IC 95%: 12,4 – 42,0), com uma taxa de OS a 4 anos de 38,0% (IC 95%: 29,0 – 47,0) [6]. A eficácia do avelumab em 2L+ foi testada em 88 doentes cuja doença tinha progredido após uma ou mais linhas anteriores de terapêutica química [1, 5]. Após um seguimento mediano de 65,1 meses (intervalo: 60,8 – 74,1), o mOS foi de 12,6 meses (IC 95%: 7,5 – 17,1) com uma taxa de OS a 5 anos de 26% (IC 95%: 17 – 36) [5]. Para além disso, o avelumab apresentou uma baixa taxa de acontecimentos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs) de alto grau e não se registaram mortes relacionadas com o tratamento em 1L ou 2L+ [2, 5].
Os dados do mundo real confirmam a eficácia em 1L e 2L+
Num estudo prospetivo de registo alemão, 100 doentes com mMCC em estádio III ou IV não ressecável em 1L foram tratados com avelumab [7]. Após um seguimento de 28,8 meses (95% CI: 20,5 – 32,5), o mOS não foi atingido em nenhum dos grupos. A mPFS foi de 15,6 meses (IC 95%: 5,6 – NE) e 7,3 meses (IC 95%: 3,0 – 13,7) para o CCMm em estádio III e em estádio IV, respetivamente [7]. Noutro estudo de registo realizado em Inglaterra, foi comparado o mOS de doentes com CCMm em estádio III ou IV tratados com avelumab ou outro tratamento 1L [8]. Com um mOS de 37,8 (95% CI: 12,9 – NE) vs. 13,0 (95% CI: 8,3 – 19,6) meses para o estádio III e 19,9 (95% CI: 5,0 – NE) vs. 7,2 (95% CI: 5,9 – 9,1) meses para o estádio IV, o tratamento com avelumab provou ser superior em comparação com outras terapêuticas 1L (Fig. 1) [8]. Mais recentemente, um estudo retrospetivo efectuado em França incluiu 180 doentes com CCMg que foram tratados com avelumab em 2L+. Após um seguimento mediano de 13,1 meses, foi registado um mOS de 14,6 meses (95% CI: 9,9 – 21,3) desde o início do tratamento [9].
Conclusão
De um modo geral, tanto o tratamento 1L como o 2L+ com avelumab oferecem benefícios significativos em termos de sobrevivência para os doentes com CCMm [5, 6]. Ao mesmo tempo, foram observadas baixas taxas de TRAE de grau superior [2, 5]. Os dados do mundo real de várias coortes confirmam o benefício de sobrevivência do avelumab em 1L e 2L+, confirmando assim os resultados clínicos do estudo JAVELIN Merkel 200 [2, 5, 7-9].
Figura 1) Sobrevivência global (OS) de doentes com CCMm em estádio III ou IV desde o início da terapêutica de 1L com avelumab (azul escuro) ou outras terapêuticas de 1L (95,5% das quais ChT, turquesa).
Adaptado de Knott et al. 2023 [8].
Abreviaturas
ESMO = Sociedade Europeia de Oncologia Médica; IC = intervalo de confiança; PD-L1 = ligando de morte programada 1
Breve informação técnica sobre a BAVENCIO®.
CH-AVE-00074 01/2024
Com o apoio financeiro da Merck (Schweiz) AG.
Literatura
1 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab em doentes com carcinoma de células de Merkel metastático previamente tratado: dados a longo prazo e análises de biomarcadores do ensaio JAVELIN Merkel 200 de braço único de fase 2. J Immunother Cancer, 2020. 8(1).
2 D’Angelo, S.P., et al, First-line avelumab in a cohort of 116 patients with metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): primary and biomarker analyses of a phase II study. J Immunother Cancer, 2021. 9(7).
3. Informação para os profissionais de saúde BAVENCIO® (avelumab) .
www.swissmedicinfo.ch
estado atual.
4 Becker, J.C., et al, S2k guideline – Merkel cell carcinoma – Update 2022, J Dtsch Dermatol Ges, 2023. 21(3): p. 305-317.
5 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab em doentes com carcinoma de células de Merkel metastático previamente tratado (JAVELIN Merkel 200): dados actualizados de sobrevivência global após > 5 anos de seguimento. ESMO Open, 2021. 6(6): p. 100290.
6 D’Angelo, S.P., et al, 604 Tratamento de primeira linha com avelumab em doentes com carcinoma de células de Merkel metastático: seguimento de 4 anos do ensaio JAVELIN Merkel 200. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022. 10(Suppl 2): p. A633-A633.
7 Becker JC, et al. Características clínicas e sobrevivência de doentes com carcinoma de células de Merkel (CCM) avançado tratados com avelumab: Análise de um registo prospetivo alemão de CCM (MCC TRIM). Apresentação #1145P. Apresentado no Congresso da ESMO de 20 a 24 de outubro de 2023.
8 Knott C, et al. Padrões de tratamento de primeira linha (tx) e sobrevivência global (OS) de doentes (pts) com carcinoma de células de Merkel avançado (aMCC) em Inglaterra de 2013-2022: Resultados de um estudo de coorte observacional a nível nacional. Apresentação #1147P. Apresentado no Congresso da ESMO de 20 a 24 de outubro de 2023.
9 Blom A, et al. Avelumab como tratamento (tx) de segunda linha ou posterior (2L+) em doentes (pts) com carcinoma de células de Merkel metastático (mMCC): Padrões de tx no mundo real em França. Apresentação #1148P. Apresentado no Congresso da ESMO de 20 a 24 de outubro de 2023.
10 Paulson, K.G., et al, Merkel cell carcinoma: Current US incidence and projected increases based on changing demographics. J Am Acad Dermatol, 2018. 78(3): p. 457-463.e2.
11 Villani, A., et al, Merkel Cell Carcinoma: Therapeutic Update and Emerging Therapies (Carcinoma de Células de Merkel: Atualização Terapêutica e Terapias Emergentes ). Dermatol Ther (Heidelberg), 2019. 9(2): p. 209-222.
12 Lemos, B.D., et al, Pathologic nodal evaluation improves prognostic accuracy in Merkel cell carcinoma: analysis of 5823 cases as the basis of the first consensus staging system. J Am Acad Dermatol, 2010. 63(5): p. 751-61.
As referências estão disponíveis mediante pedido.
