No Simpósio “algo diferente” da AbbVie no Congresso Suíço de Dermatologia (Congresso SGDV) deste ano, em Lausanne, os especialistas fizeram um excelente trabalho de detetive: foi encontrada uma pessoa desaparecida e foi também esclarecido o comportamento misteriosamente alterado de um doente. Descubra como Sherlock Holmes e o agente do CSI conseguiram resolver os casos do simpósio aqui.
A psoríase (PsO) e a dermatite atópica (DA) são doenças inflamatórias da pele, incuráveis, causadas por uma desregulação do sistema imunitário e que representam um pesado fardo físico e psicológico para as pessoas afectadas [1, 2]. Com a ajuda do Dr. Florian Anzengruber, conhecido como “Sherlock Holmes”, e do Prof. nat. Christoph Schlapbach como “agente CSI”, o “Diretor” Prof. Curdin Conrad, MD, foi capaz de resolver o desaparecimento dos sintomas de um doente com PsO e a mudança positiva no comportamento de um doente com DA. Os culpados: risankizumab e upadacitinib.
Procura-se: Sintomas de PsO
Pete Solomon Davies (P.so. D.) está desaparecido – foi visto pela última vez com placas inflamadas na pele e dores nas articulações. Para encontrar o homem desaparecido, Sherlock começou por diagnosticar-lhe PsO. Encontrou duas receitas para o tratamento da PsO no seu apartamento: fototerapia e medicamentos biológicos. Procurou mais provas e deparou-se com uma análise que mostrava que a progressão para artrite psoriática (PsA) era reduzida nos doentes com PsO tratados com produtos biológicos (n = 234) em comparação com os tratados com fototerapia (n = 230) [3]. A progressão para PsA foi particularmente reduzida com os inibidores da IL-23 (IL-23i) [4]. A mortalidade dos doentes também foi reduzida pelo tratamento biológico sistémico [5]. Depois de analisar o historial de tratamento da P.so. D. (uma administração de “Risa” de 12 em 12 semanas), Sherlock sabia agora que ele tinha sido tratado com o IL-23i Risankizumab [6]. O Risankizumab tinha demonstrado uma resposta sustentada em doentes com PsO durante um período de 5,5 anos no estudo LIMMitless-OLE [7]. O mistério foi assim resolvido: a P.so. D. foi encontrado, embora sem placas de PsO ou queixas articulares, mas despreocupado com calças curtas de verão.
Mudança misteriosa no comportamento de um doente com doença de Alzheimer
A mãe de Abby Dean (A. D.) notou algumas alterações invulgares no comportamento da sua filha adulta: tem um aspeto diferente, já não se sente cansada, vai todos os dias para o trabalho, sai muito ao fim de semana e usa frequentemente vestidos curtos. Estarão aqui em causa drogas? Para chegar ao fundo da questão, o agente do CSI começou por consultar o diário da doente, no qual esta se queixava de uma doença de Alzheimer grave e de asma. Também encontrou embalagens vazias de inibidores da calcineurina e esteróides. Felizmente, havia também uma biópsia por perto – com uma análise do ARN, foi feito o diagnóstico de “dermatite atópica” (DA). O agente lembrou-se que a JAK1 desempenha um papel importante na patogénese da DA [8, 9]. [10]Voltou a olhar para o local e encontrou uma embalagem aberta de 15 mg de upadacitinib com instruções para uma toma diária. Na doença de Alzheimer, a qualidade de vida (QdV) das pessoas afectadas é gravemente afetada, muitas vezes não podem trabalhar e desenvolvem depressão, ansiedade ou perturbações do sono [11, 12]. [13]Em dois estudos, o agente descobriu então que o tratamento com o inibidor da JAK upadacitinib pode reduzir significativamente o prurido após apenas dois dias e aumentar significativamente a QdV em 75% dos doentes. [14]Os problemas de sono também diminuem após 52 semanas e até 4 em cada 10 dos doentes tratados apresentam um aspeto de pele clara após 16 semanas de tratamento (EASI 100). Assim, o caso ficou resolvido: A. D. beneficiou muito com a terapêutica com upadacitinib e pôde assim regressar a uma vida ativa.
Conclusão
Graças a Sherlock Holmes e ao agente do CSI, o Diretor sabia agora que o tratamento com risankizumab para a PsO e com upadacitinib para a DA tinha conduzido ao alívio dos sintomas e a alterações comportamentais positivas, respetivamente, nos nossos misteriosos estudos de caso. A fim de resolver os seus casos no futuro sem os dois detectives, observou que o tratamento precoce com risankizumab pode reduzir a progressão da PsO e que a terapêutica com upadacitinib pode melhorar rapidamente o aspeto da pele e a QdV nos doentes com DA [7, 13].
Os casos apresentados são estudos de casos hipotéticos que foram desenvolvidos com os especialistas.
Abreviaturas: DA = Dermatite atópica; IL = Interleucina; JAK = Janus quinase; PsO = Psoríase; TNF = Fator de necrose tumoral; TSLP = Linfopoetina do estroma tímico; QdV = Qualidade de vida.
Breve informação técnica SKYRIZI® e RINVOQ®
CH-SKZD-230090_11/2023
Este artigo foi publicado em alemão.
Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
Contribuição em linha desde 11.12.2023
Literatura
1 Gittler, J.K., et al, Progressive activation of T(H)2/T(H)22 cytokines and selective epidermal proteins characterises acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol, 2012.
130(6): p. 1344-54.
2 Mahil, S.K., F. Capon e J.N. Barker, Update on psoriasis immunopathogenesis and targeted immunotherapy [Atualização sobre a imunopatogénese da psoríase e a imunoterapia orientada]. Semin Immunopathol, 2016.
38(1): p. 11-27.
3 Gisondi, P., et al, Biological disease-modifying antirheumatic drugs may mitigate the risk of psoriatic arthritis in patients with chronic plaque psoriasis. Ann Rheum Dis, 2022.
81(1): p. 68-73.
4 Singla, S., et al, Association between biological immunotherapy for psoriasis and time to incident inflammatory arthritis: a retrospective cohort study. The Lancet Rheumatology, 2023.
5(4): p. e200-e207.
5 Langley, R.G., et al, Reduced risk of mortality associated with systemic psoriasis treatment in the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR): A nested case-control analysis. J Am Acad Dermatol, 2021.
84(1): p. 60-69.
6. Informação actualizada sobre SKYRIZI® (risankizumab) para profissionais de saúde em www.swissmedicinfo.ch. 7. Papp K et al. Segurança e eficácia a longo prazo do risankizumab para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave: análise provisória dos resultados do ensaio de extensão LIMMitless aberto para além de 5,5 anos de seguimento. Cartaz 43928. Apresentado na Reunião Anual da Academia Americana de Dermatologia de 2023 (AAD 2023), 17-21 de março de 2023, Nova Orleães, LA, Estados Unidos.
8 Furue, M., et al, Dermatite atópica: desvio imunológico, disfunção de barreira, autorreatividade de IgE e novas terapias.Allergol Int, 2017.
66(3): p. 398-403.
9 Bao, L., H. Zhang, e L.S. Chan, O envolvimento da via de sinalização JAK-STAT na doença inflamatória crónica da pele dermatite atópica. Jakstat, 2013.
2(3): p. e24137.
10. Informação técnica atual RINVOQ® (upadacitinib) em www.swissmedicinfo.ch 11. Simpson, E.L., et al,Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of dupilumab in adults. J Am Acad Dermatol, 2016. 74(3): p. 491-8.
12 Whiteley, J., et al, The burden of atopic dermatitis in US adults: results from the 2013 National Health and Wellness Survey. Curr Med Res Opin, 2016. 32(10): p. 1645-1651.
13 Guttman-Yassky, E., et al, Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2151-2168.
14 Simpson, E.L., et al, Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Analysis of Follow-up Data From the Measure Up 1 and Measure Up 2 Randomised Clinical Trials [Eficácia e Segurança do Upadacitinib em Pacientes com Dermatite Atópica Moderada a Grave: Análise dos Dados de Acompanhamento dos Ensaios Clínicos Aleatórios Measure Up 1 e Measure Up 2]. JAMA Dermatologia, 2022.
158(4): p. 404-413.
As referências podem ser solicitadas por profissionais em medinfo.ch@abbvie.com.
