O campo das doenças inflamatórias da pele está em constante evolução. Actualizações sobre os tratamentos padrão actuais, opções terapêuticas inovadoras e inteligência artificial foram apresentadas em dois webinars acreditados ao vivo intitulados “New Horizons in Dermatology” em junho de 2024. Em seguida, encontrará um resumo dos conceitos mais importantes apresentados.
Em 13 de junho de 2024 (para os ouvintes da Suíça francófona) e em 27 de junho de 2024 (para os ouvintes da Suíça germanófona), realizaram-se dois webinars em direto intitulados “Novos horizontes em dermatologia”. Os dois cursos de formação interdisciplinares centraram-se em várias doenças inflamatórias da pele. O Prof. Nikhil Yawalkar (Inselspital Bern) e o Prof. Curdin Conrad (CHUV Lausanne) trataram da psoríase (PsO), o Prof. Dr. phil. nat. Christoph Schlapbach (Inselspital Bern) e o Dr. Basile Darbellay (Orsières) com dermatite atópica (DA) e o Prof. Dr. Falk Bechara (Ruhr University Bochum) com hidradenite supurativa (HS). Por fim, os webinars foram concluídos com uma excursão à inteligência artificial (IA) e ao seu significado para a dermatologia do futuro pelo Dr. Ludovic Amruthalingam (Universidade de Ciências Aplicadas e Artes de Lucerna).
Mais do que apenas a pele: gestão holística da PsO
A PsO é uma doença heterogénea com diferentes manifestações [1]. Além disso, mesmo a PsO moderada a grave é caracterizada por um elevado comprometimento da qualidade de vida, em parte porque o peso da doença pode ser exacerbado por outras comorbilidades, de acordo com os oradores em ambos os eventos [1]. O peso da doença pode acumular-se ao longo da vida – este fenómeno é também designado porincapacidade cumulativa ao longo da vida (CLCI) [2, 3]. Neste conceito, o peso das comorbilidades físicas e psicológicas acumula-se ao longo do tempo e causa incapacidade ao longo da vida (Fig. 1) [2, 3]. Por conseguinte, um tratamento precoce e adequado pode ser de grande importância, afirmaram os dois oradores.>Vários estudos indicam também que os doentes com uma curta duração da doença (≤2 anos) respondem melhor ao tratamento sistémico do que os doentes com uma longa duração da doença (2 anos) [4, 5]. Os dados actuais do mundo real com SKYRIZI® (risankizumab) mostram que os doentes com uma curta duração da doença têm maior probabilidade de atingir um PASI 100 (80,4 % após um ano, 93,3 % após três anos) do que os doentes com uma duração mais longa da doença (61,7 % após um ano, 67,5 % após três anos) [5]. De acordo com os oradores, isto mostra que a doença deve ser tratada de forma optimizada na “janela de oportunidade” certa e pode potencialmente atenuar ou mesmo evitar a evolução da doença e/ou das comorbilidades.
O desafio da doença de Alzheimer: objectivos terapêuticos e opções de tratamento
A doença de Alzheimer é também uma doença complexa. No início da sua apresentação, o Dr. Basile Darbellay resumiu os passos mais importantes na patogénese da DA: Penetração na pele saudável, ativação do sistema imunitário inato e subsequente produção de citocinas pelas células Th2 [6]. Citocinas como a interleucina (IL)-4, IL-5, IL-13, IL-31 e IL-33 desempenham um papel central na patogénese [6]. As opções terapêuticas para a DA variam atualmente entre tratamentos tópicos e sistémicos, com os inibidores da Janus quinase (JAK), em particular, a terem o potencial de inibir uma série de vias de sinalização essenciais para a DA [6]. Os dados de uma grande meta-análise em rede (NMA) com 11 estudos e mais de 6000 doentes mostram que o JAKi RINVOQ® (upadacitinib) a 15 mg/dia pode alcançar um elevado grau de limpeza da pele e alívio do prurido na DA moderada a grave e é uma das terapias sistémicas mais eficazes para a DA ao longo de 12-16 semanas [7]. Mais tarde, no webinar, o Prof. Schlapbach discutiu as actuais recomendações do AHEAD e salientou a importância da tomada de decisões partilhada e do conceito de Atividade Mínima da Doença (MDA) [8]. Os dados dos estudos Measure Up 1 e 2 mostram que quase metade dos doentes tratados com RINVOQ® atingem a MDA ao fim de 16 semanas e conseguem mantê-la até 52 semanas, em comparação com 6% que receberam placebo [9].
Gestão da SH: Quo vadis?
“Falk Bechara no início da sua conferência. [10-13] A doença tem um enorme impacto nos aspectos físicos, sociais e económicos dos doentes. A HS é uma doença recidivante-remitente, mas, ao contrário da PsO, não só a comorbilidade e as restrições na qualidade de vida se acumulam, como também a transformação irreversível dos abcessos em danos nos tecidos, segundo o Prof. [14] Isto torna ainda mais importante encontrar a “janela de oportunidade” correta para o tratamento, ou seja, iniciar o tratamento na fase inicial da HS . [15] As diretrizes alemãs actualizadas distinguem também, pela primeira vez, entre HS ativa e não ativa. [15] Por exemplo, a inflamação na HS ativa é agora medida utilizando o método IHS, por oposição à classificação de Hurley na HS não ativa. [15] Na HS ativa, os inibidores do TNF-α, como o HUMIRA® (adalimumab) e o anti-IL-17, continuam a receber a recomendação mais elevada. [16] Além disso, estão atualmente em curso muitos ensaios clínicos sobre inibidores da JAK e medicamentos biológicos com o objetivo de melhorar ainda mais a qualidade de vida dos doentes.
Dermatologia do futuro: o potencial da IA
No final das duas sessões de formação, o Dr. Ludovic Amruthalingam concluiu o programa com uma visão geral do potencial da IA na dermatologia. Explicou os fundamentos e os métodos da IA, da aprendizagem automática (ML) e da aprendizagem profunda (DL) e chamou a atenção para as vantagens de utilizar o termo“inteligência aumentada” em vez de“inteligência artificial“. De acordo com o Dr. Amruthalingam, os modelos de aprendizagem profunda, em particular, podem ser utilizados ao longo de todo o percurso do doente, desde o exame e o diagnóstico até à seleção do tratamento, proporcionando um apoio objetivo e preciso. Por exemplo, a contagem precisa das lesões na PsO pustulosa pode melhorar significativamente a granularidade e a objetividade da avaliação da gravidade. [17] Embora a contagem manual seja dificilmente exequível na prática clínica quotidiana, os modelos de DL podem realizar esta tarefa em apenas alguns segundos. [18] Além disso, já existem abordagens iniciais à utilização de modelos de linguagem de grande dimensão, como o Meditron, para apoio à decisão clínica e comunicação com o doente. Por fim, o Dr. Amruthalingam conclui: “A IA não irá substituir os dermatologistas, mas certamente que todos os dermatologistas irão em breve utilizar a IA como uma ferramenta adicional”.
Conclusão
O campo terapêutico das doenças inflamatórias da pele está em constante evolução. As doenças têm frequentemente efeitos de grande alcance na vida das pessoas afectadas, que podem ir muito além da pele. A inflamação subjacente é crucial – um tratamento eficaz e precoce pode, portanto, ter um impacto positivo na redução do peso das co-morbilidades e na melhoria da qualidade de vida.
Literatura
1 Griffiths, C.E.M., et al, Psoriasis. Lancet, 2021. 397(10281): p. 1301-1315.
2 Linder, M.D., et al, Psoriasis – The Life Course Approach (Psoríase – A abordagem ao longo da vida ). Ata Derm Venereol, 2016. 96(217): p. 102-8.
3 Warren, R.B., C.E. Kleyn, and W.P. Gulliver, Cumulative life course impairment in psoriasis: patient perception of disease-related impairment throughout the life course. Br J Dermatol, 2011. 164 Suppl 1: p. 1-14.
4 Schakel, K., et al, Early disease intervention with guselkumab in psoriasis leads to a higher rate of stable complete skin clearance (“clinical super response”): Resultados da semana 28 do estudo GUIDE, fase IIIb, aleatorizado, em dupla ocultação, de grupo paralelo, em curso. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2023. 37(10): p. 2016-2027.
5 Gargiulo, L., et al, A risankizumab super respondedor profile identified by long-term real-life observation-IL PSO (ITALIAN LANDSCAPE PSORIASIS). J Eur Acad Dermatol Venereol, 2024. 38(1): p. e113-e116.
6 Weidinger, S., et al, Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers, 2018. 4(1): p. 1.
7 Silverberg, J.I., et al, Comparative Efficacy of Targeted Systemic Therapies for Moderate to Severe Atopic Dermatitis without Topical Corticosteroids: Systematic Review and Network Meta-analysis. Dermatol Ther (Heidelberg), 2022. 12(5): p. 1181-1196.
8 Silverberg, J., et al. Combinando os princípios de tratar para atingir o alvo e a tomada de decisões partilhada: recomendações baseadas em consensos de peritos internacionais com um novo conceito para critérios de atividade mínima da doença na dermatite atópica. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2024. Epub antes da impressão.
9 Silverberg J, et al. O tratamento com upadacitinib aumenta a consecução da atividade mínima da doença em doentes com dermatite atópica moderada a grave: resultados dos estudos de fase 3 (Measure Up 1 e Measure Up 2). Apresentado na AAD, San Diego, 8-12 de março de 2024. 53959.
10 Dufour, D.N., L. Emtestam, and G.B. Jemec, Hidradenitis suppurativa: a common and burdensome, yet under-recognised, inflammatory skin disease. Postgrad Med J, 2014. 90(1062): p. 216-21; quiz 220.
11 Matusiak, L., A. Bieniek, and J.C. Szepietowski, Hidradenitis suppurativa markedly decreases quality of life and professional activity. J Am Acad Dermatol, 2010. 62(4): p. 706-8, 708 e1.
12 Abu Rached, N. et al. Remissão da diabetes associada a um tratamento optimizado da hidradenite supurativa. J Dtsch Dermatol Ges, 2024. Online antes da impressão.
13 Abu Rached N., et al. A state-of-the-art systematic review of cancer in hidradenitis suppurativa. Ann Med. 2024 Dez;56(1):2382372.
14 Marzano, A.V., et al, Evidence for a ‘window of opportunity’ in hidradenitis suppurativa treated with adalimumab: a retrospective, real-life multicentre cohort study. Br J Dermatol, 2021. 184(1): p. 133-140.
15 Zouboulis, C.C., et al, S2k guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa / acne inversa – Short version. J Dtsch Dermatol Ges, 2024. 22(6): p. 868-889.
16. Estudos clínicos actuais sobre hidradenite supurativa em www.clinicaltrials.gov.
17 Amruthalingam, L., et al, Quantification of Efflorescences in Pustular Psoriasis Using Deep Learning [Quantificação de eflorescências na psoríase pustular usando aprendizagem profunda]. Healthc Inform Res, 2022. 28(3): p. 222-230.
18 Chen Z, et al. MEDITRON: Open Medical Foundation Models Adapted for Clinical Practice. 2024. preprint disponível em: 10.21203/rs.3.rs-4139743/v1. .
19 Kimball, A.B., et al, Psoriasis: is the impairment to a patient’s life cumulative? J Eur Acad Dermatol Venereol, 2010. 24(9): p. 989-1004.
20 Ros, S., L. Puig, and J.M. Carrascosa, Cumulative life course impairment: the imprint of psoriasis on the patient’s life. Actas Dermosifiliogr, 2014. 105(2): p. 128-34.
21 Pariente, B., et al. Desenvolvimento da pontuação do dano digestivo da doença de Crohn, a pontuação de Lémann. Inflamm Bowel Dis, 2011.17:p.1415-22.
As referências podem ser solicitadas por especialistas em medinfo.ch@abbvie.com.
Relatório: Dr. sc. nat. Stefanie Jovanovic
Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.
CH-ABBV-240083 08/2024
Este artigo foi publicado em alemão.
