No congresso deste ano da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia (EADV), foi apresentado um trabalho de investigação inovador que utilizou uma metodologia promissora de perfil específico do tumor para detetar anticorpos especificamente presentes em tumores melanocíticos de estádio I e II.
No estudo realizado por uma equipa de investigação liderada pela Dra. Cristina Vico-Alonso, do Victorian Melanoma Service, Melbourne (Austrália), foi utilizado um método baseado em matrizes para analisar amostras de sangue de 199 doentes com melanoma em fase I e II e compará-las com amostras de sangue de 38 indivíduos saudáveis [1,2]. As amostras de sangue foram colhidas aquando do diagnóstico inicial e no prazo de 30 dias após um procedimento cirúrgico com intenção curativa.
A assinatura multiparamétrica aumenta o valor do diagnóstico
O melanoma é um tipo de cancro da pele com uma elevada taxa de mutação que produz marcadores imunogénicos que desencadeiam uma resposta imunitária, resultando no desenvolvimento de anticorpos contra os chamados antigénios do cancro/testículo (CTAg) [3,4]. Estes CTAg levam à produção de anticorpos específicos que actuam como marcadores precoces de diagnóstico e prognóstico do melanoma. No estudo realizado pelo Dr. Vico-Alonso e colegas, os anticorpos IgG específicos contra três antigénios tumorais foram identificados como biomarcadores de diagnóstico promissores para o melanoma em fase inicial. Os valoresda AUC (área sob a curva)variaram entre 0,857-0,981 na coorte da parte exploratória do estudo (coorte de “descoberta”) e entre 0,824-0,985 na coorte de validação interna [1]. Dos três marcadores identificados, um apresentou um valor AUC de 0,9805 na coorte de descoberta** com 98% de sensibilidade e 76% de especificidade, e 0,9846 na coorte de validação com 99% de sensibilidade e 82% de especificidade. “Estes resultados indicam que 99% dos doentes com melanoma na coorte de validação foram positivos para estes marcadores, enquanto 82% dos indivíduos saudáveis foram corretamente identificados como negativos utilizando o limiar recomendado”, explicou o Dr. Vico-Alonso [2]. “Embora 18% dos indivíduos saudáveis tenham sido incorretamente identificados como positivos para este marcador, a sua combinação com os outros dois marcadores numa assinatura multiparamétrica melhorou a precisão do diagnóstico”, afirmou [2]. Com base nos dados de validação, apenas 1% dos doentes com melanoma teriam um teste negativo para este marcador de topo, o que sugere que um resultado negativo tem uma elevada probabilidade de excluir a presença de melanoma.
** A coorte de descoberta é utilizada para detetar biomarcadores promissores, enquanto a coorte de validação interna é utilizada para confirmar que esses biomarcadores são fiáveis e válidos noutro grupo de participantes.
| Conclusão A deteção precoce do melanoma continua a ser um desafio dermato-oncológico, mas estes resultados da investigação suscitam a esperança de ferramentas de diagnóstico mais eficazes e não invasivas. Uma deteção fiável e precoce permite intervenções cirúrgicas e outras intervenções terapêuticas mais precoces, resultando num menor número de doentes com doença avançada e em melhores resultados [5]. “Estes métodos de deteção precoce podem ser integrados no atual rastreio de rotina do melanoma para fornecer informações adicionais, especialmente em casos pouco claros, e potencialmente evitar procedimentos desnecessários”, afirma o Dr. Vico-Alonso [2]. |
Os resultados podem ser reproduzidos em coortes do mundo real?
“É importante notar que esta coorte incluiu indivíduos saudáveis, sem cancro anterior ou atual, e que foram excluídos indivíduos com elevado risco de desenvolver melanoma”, explicou o Dr. Vico-Alonso, acrescentando: “É necessária mais investigação numa coorte do mundo real para determinar se estes resultados se mantêm mesmo quando são tidos em conta factores de confusão, como as comorbilidades” [2]. Os dados de uma segunda coorte de validação externa podem levar a mais conhecimentos. “Uma vantagem significativa deste método baseado em matrizes é a sua natureza de diagnóstico do tipo de tumor”, acrescentou o Dr. Vico-Alonso. “Os CTAg são expressos em muitos tumores sólidos, o que abre um vasto campo de aplicação muito para além do melanoma para a assinatura de diagnóstico aqui identificada. A combinação específica de antigénios relacionados é específica para o melanoma. Atualmente, estamos a utilizar o método baseado em matrizes para identificar candidatos a um teste de diagnóstico “pan-cancro”, concentrando-nos inicialmente nos melanomas, bem como nos carcinomas do pulmão, do cólon e do pâncreas”, revelou o perito [2]. “Em investigações anteriores, identificámos uma assinatura de antigénio que é específica para melanomas em fase avançada associados a doença mais agressiva ou a metástases. Recentemente, descobrimos também outra assinatura antigénica distinta que pode diferenciar entre doentes com melanoma em estádio III com e sem recidiva”, afirma o Dr. Vico-Alonso [2].
Congresso: Reunião Anual da EADV
Literatura:
- Vico-Alonso C, et al: Deteção precoce de melanomas utilizando anticorpos específicos de tumores em circulação. Apresentado no Congresso 2024 da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia (EADV).
- “Tumour-specific antibodies able to detect melanoma in its earlyest stages, new study shows”, Reunião Anual da EADV, Amesterdão, 26.09.2024.
- Heistein JB, Acharya U, Mukkamalla SKR: Melanoma maligno. Em StatPearls. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. 2024, Recuperado de www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470409.
- Õunap K, et al: Resposta de anticorpos contra antigénios de cancro-testis MAGEA4 e MAGEA10 em doentes com melanoma. Oncology Letters 2018, 16(1): 211-218. https://doi.org/10.3892/ol.2018.8684.
- Davis LE, Shalin SC, Tackett AJ: Estado atual do diagnóstico e tratamento do melanoma. Cancer biology & therapy 2019; 20(11): 1366-1379.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024; 12(6): 32 (publicado em 11.12.24, antes da impressão)
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(6): 39
