Muitos tipos diferentes de cancro estão associados à dor, o que limita severamente a qualidade de vida das pessoas afectadas. Os mecanismos subjacentes a esta dor tumoral são ainda insuficientemente compreendidos. Embora os nervos sensoriais e os vasos sanguíneos estejam próximos um do outro no tecido tumoral, nem as interacções nesta área nem a influência das moléculas angiogénicas no processo da dor foram estudadas até agora. Um estudo recentemente publicado fornece agora uma perspectiva excitante sobre este campo e sugere que os factores de crescimento da família VEGF também podem ser responsáveis por dores tumorais.
Sabe-se que o VEGF é expresso por vários tipos de cancro para estimular o crescimento de novos vasos sanguíneos nas proximidades do tumor. Um grupo de investigadores conseguiu agora mostrar que as células nervosas vizinhas reagem sensivelmente a estas substâncias mensageiras e assim parecem desenvolver uma hipersensibilização aos estímulos da dor.
VEGFR-1 upregulado em células nervosas
Especificamente, os autores descrevem o papel não vascular de diversos ligandos da família VEGF no desenvolvimento da dor. A sinalização VEGF aparentemente funciona não só nos vasos sanguíneos, mas também nas células nervosas. Ao activar selectivamente o receptor VEGF 1 (VEGFR-1), os derivados de tumor VEGF-A, PLGF-2 e VEGF-B aumentam a sensibilidade à dor. Em modelos de rato, mas também em cancros humanos, foi demonstrado que o VEGFR-1 não está pregado nas células nervosas e os ligandos podem assim “atracar” mais. O receptor VEGF 2 – altamente relevante para a angiogénese tumoral – aparentemente não desempenha qualquer papel neste contexto.
Pelo contrário, os investigadores descobriram que o bloqueio local ou sistémico do receptor VEGF 1 e a sua eliminação ou “desligamento” impediram a remodelação das células nervosas induzida por tumores e, portanto, também levaram a uma atenuação da dor tumoral – isto foi demonstrado em modelos de rato in vivo. O mesmo efeito foi alcançado através do bloqueio de ligandos da família VEGF.
O potencial terapêutico desta descoberta é grande. De acordo com estes resultados, as terapias anti- tumorais angiogénicas que visam directamente o VEGFR-1 ou também ligandos da família VEGF exercem um efeito paliativo e possivelmente apoiam o tratamento da dor cancerígena. Os estudos que examinam especificamente as dores tumorais no ponto final clínico são, por conseguinte, úteis para as substâncias que visam os VEGF. Os autores referem-se ao bevacizumab, um anticorpo VEGF que demonstrou melhorar a qualidade de vida dos doentes com cancro. Esta descoberta seria consistente com os resultados do presente estudo, uma vez que o alívio da dor é um factor essencial para o aumento da qualidade de vida. De acordo com o estudo, as terapias que visam directamente o VEGFR-1 em vez dos seus ligandos tendem a ser ainda ligeiramente mais eficazes.
A questão permanece em aberto sobre a razão pela qual apenas certos tipos de tumores provocam dor e outros não, embora tenham os mesmos mecanismos de crescimento. Além disso, os autores salientam que embora a sua análise tenha revelado uma forte ligação entre a sinalização VEGF em nervos sensoriais, a remodelação estrutural e a dor, não é possível (ainda) extrair declarações conclusivas sobre a causalidade.
Fonte: Selvaraj D, et al.: A Functional Role for VEGFR1 Expressed in Peripheral Sensory Neuron in Cancer Pain. Célula cancerígena 2015; 27(6): 780-796.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(9-10): 4
