A combinação de hortelã-pimenta e óleo de alcaravia reduz significativamente a hiperalgesia visceral

A hiperalgesia visceral desempenha um papel importante no patomecanismo das queixas gastrointestinais funcionais. O tratamento analgésico orientado para os sintomas pode modular o limiar da dor. Os efeitos analgésicos da menthacarin foram comprovados em vários estudos. Descobertas recentes sobre a hipersensibilidade visceral lançam luz sobre os mecanismos de acção subjacentes da combinação da hortelã-pimenta e óleo de alcaravia.

A patogénese das perturbações gastrointestinais funcionais ainda não foi totalmente compreendida. De acordo com o entendimento actual, assume-se uma estrutura de interacção multifactorial, com factores psicossomáticos a desempenhar um papel para além dos factores somáticos. O facto de a hipersensibilidade visceral no sentido de uma maior percepção da dor ser um aspecto importante foi provado empiricamente várias vezes [1–3] (caixa). É, portanto, um importante ponto de partida terapêutico.

Carmenthin® – alívio dos sintomas através de um mecanismo de acção sinérgico

Actualmente, não existe uma estratégia de tratamento causal para queixas gastrointestinais funcionais, mas o foco está em aliviar sintomas como inchaço, dor epigástrica, cãibras, inchaço, diarreia ou obstipação. De acordo com o consenso ROM-IV, a terapia orientada para os sintomas, individual e limitada no tempo deve ser realizada para queixas gastrointestinais funcionais após terem sido descartadas causas patológicas orgânicas [4]. Com base num grande conjunto de provas de ensaios controlados por placebo, a fitoterapia é agora recomendada por directrizes nacionais e internacionais como uma opção de tratamento sintomático de doenças gastrointestinais funcionais [4,5].

Redução comprovada da hipersensibilidade visceral por combinação (Carmenthin®)

A preparação Carmenthin® (ingrediente activo: Menthacarin®) é baseada numa combinação de alta dose de hortelã-pimenta e óleo de cominho e está aprovada para adultos e adolescentes com 12 anos ou mais na Suíça para o tratamento de cólicas leves, inchaço, dor epigástrica e flatulência [6,7].

Graças ao efeito sinérgico da combinação em alta dose dos dois óleos essenciais, Carmenthin® (revisão 1) reduz a hiperalgesia visceral pós-inflamatória em até 50% numa comparação com placebo [8]. Através de propriedades antifúngicas e antibacterianas, a preparação fitofarmacológica contraria um limiar de dor profunda frequentemente associado à hiperalgesia visceral. Os efeitos de alívio de sintomas foram provados empiricamente várias vezes. Em pacientes com dispepsia funcional crónica ou recorrente, a prova de eficácia está disponível a partir de um estudo multicêntrico aleatório controlado por placebo duplo cego (n=114), entre outros [9]. 2 e 4 semanas após a linha de base, o braço de tratamento com Carmenthin® (2×/d 1 cápsula) mostrou uma redução significativamente maior dos sintomas em comparação com o placebo (p<0,001). O alívio da dor provou ser um factor de efeito essencial.

Dados de estudos recentes apontam também para os efeitos redutores da dor desta combinação fitofarmacológica. Entre outras coisas, o mecanismo subjacente poderia ser analisado em mais detalhe no modelo animal. Num estudo a vivo em ratos, a sensibilidade visceral foi operacionalizada por respostas visceromotoras quando a parede intestinal foi esticada [12]. Os valores medidos foram registados antes e 24 h respectivamente 7 dias após um teste de stress nas condições Carmenthin® vs. placebo. As alterações no microbioma e micobioma foram medidas por vários parâmetros in vivo e in vitro. As análises revelaram que a reversibilidade da hipersensibilidade observada na condição de Carmenthin® foi acompanhada por uma modificação do microbioma e micobioma [12]. Uma vez que a dor quando a parede intestinal é esticada é um sintoma característico na síndrome do intestino irritável, estes resultados sugerem que Carmenthin®  ^{tem efeitos benéficos para esta indicação.}

Eixo do intestino grosso (“Brain-Gut-Axis”)

Uma meta-análise de dados de vários ensaios aleatórios controlados por placebo mostra que existem provas consideráveis na literatura da eficácia do óleo de hortelã-pimenta no alívio dos sintomas da síndrome do intestino irritável nos seres humanos [10].

O tracto gastrointestinal é um sistema altamente interiorizado, com uma multiplicidade de fibras nervosas aferentes gerando informação relativa ao conteúdo intestinal, processos reguladores de digestão, bem como defesa imunitária [17]. Há provas de que nas perturbações gastrointestinais funcionais tanto o processamento central desta informação como a resposta aos sinais intestinais são perturbados [18,19]. Estes mecanismos têm lugar dentro do eixo do cérebro-cérebro (“brain-gut axis”), que é um conceito para a interacção dos sistemas nervosos periféricos e centrais [19]. É um modelo explicativo biopsicossocial para descrever as complexas interacções bidireccionais que têm lugar no contexto de perturbações da função gastrointestinal [20].

Os sinais viscerais são comutados através das fibras nervosas do sistema nervoso autonómico na medula espinal. Aí são activados sistemas reflexos que regulam as funções dos órgãos viscerais em cooperação com o sistema nervoso entérico. Embora uma grande proporção dos sinais não seja transmitida ao cérebro e assim escape à percepção consciente, alguns destes estímulos da periferia do corpo são registados no tronco cerebral. Nesta área e no cérebro, existem ligações próximas ao sistema nervoso entérico através de vários caminhos do sistema nervoso autonómico, do sistema endócrino e do sistema imunitário. É, portanto, uma estrutura psicobiológica complexa.    

Literatura:

1. Agrawal A: Am J Gastroenterol 2009; 104: 1998
2. Dothel G, et al: Gastroenterologia 2015; 148: 1002-1011.e4.
3. Dorn SD: Trip 2007; 56: 1202
4. Stanghellini V, et al: Roma IV – Perturbações Gastroduodenais. Gastroenterologia 2016 pii: S0016-5085(16)00177-3.
5. Talley NJ, Walker MM, Holtmann G: Dispepsia funcional. Opinião Curral Gastroenterol 2016; 32: 467-473.
6. Informação sobre o assunto: www.compendium.ch
7. Madisch A, et al: Internista 2015; 56, (Sup. 1): 28.
8. Adam B, et al: Scandinavian Journal of Gastroenterology 2006; 41: 155-160.
9. Rich G, et al: Neurogastroenterol Motil 2017; 29(11).
10. Khanna R, MacDonald JK, Levesque BG: J Clin Gastroenterol 2014; 48: 505-512.
11. Layer P, et al: AWMF número de registo: 021/016. Z Gastroenterol 2011; 49: 237-293.
12. Botschuijver S, et al: Neurogastroenterol Motil 2018; 30(6): e13299.
13. Madisch A, et al: Dtsch Arztebl Int 2018; 115: 222-232
14. Madisch A, et al: Wiener Medizinische Wochenschrift 2019; 169: 149-155.
15. Cremonini F: Neurogastroenterol Motil 2014; 26: 893-900.
16. Deutsche Apothekerzeitung (DAZ): DAZ 2018 (9): 73, 01.03.2018.
17. Brookes SJH, et al: Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10(5): 286-296.
18. Matricon J, et al: Aliment Pharmacol Ther 2012; 36(11-12): 1009-1031.
19. Lee YJ, Park KS: World J Gastroenterol 2014; 20(10): 2456-2469.
20. Elsenbruch S, Icenhour A, Enck P: Dor visceral – uma perspectiva biopsicológica. Neuroforum | Volume 23: Edição 3. DOI: https://doi.org/10.1515/nf-2017-0029

PRÁTICA DO GP 2021; 16(1): 26-27