Na atrofia muscular espinhal, não é fornecida proteína SMN suficiente devido a um defeito ou perda do gene SMN1. Como resultado, os neurónios motores da medula espinal e do tronco cerebral inferior perecem. As consequências são o aumento da fraqueza muscular e a atrofia muscular progressiva. Para aumentar a quantidade de proteína SMN funcional, estão actualmente disponíveis a terapia genética e a modificação de emendas.
A atrofia muscular espinal (SMA) é uma das doenças genéticas raras. No entanto, é também a doença hereditária mais comum que resulta na morte na infância [1]. É causado por baixos níveis de proteína de moto neurónio de sobrevivência (SMN) devido à inactivação de mutações no gene codificador SMN1. O SMN desempenha um papel crucial na sobrevivência dos neurónios motores. Estas células nervosas, por sua vez, controlam os músculos. Se não for produzido SMN suficiente, isto leva a uma fraqueza progressiva e, em última análise, à atrofia dos músculos [2].
Classificação com base na severidade
A doença é subdividida em AME não proximal, que é muito rara e cujo efeito nas várias funções varia significativamente, e AME proximal. Isto representa cerca de 90% da SMA e caracteriza-se por um aparecimento em grupos musculares proximais. Dependendo da gravidade, outros cinco tipos podem ser definidos aqui. O tipo 0, SMA neonatal, começa no útero e está associado a hipotonia, fraqueza muscular e insuficiência respiratória. O SMN tipo 1 geralmente torna-se sintomático no período neonatal e caracteriza a forma mais severa. Uma incapacidade pronunciada de se mover também dificulta a respiração e a deglutição. Se não forem tratados, os bebés normalmente não atingem marcos importantes de desenvolvimento como o controlo da cabeça, sentar-se livremente ou engatinhar e andar. Além disso, a maioria das crianças morre nos primeiros dois anos de vida devido a insuficiência respiratória se não receberem uma gestão de tratamento adequada [2,3].
Quando o tipo 2, também conhecido como SMA crónico infantil, é diagnosticado, as crianças têm geralmente entre sete e 18 meses de idade e podem sentar-se sem uma ajuda. No entanto, o seu desenvolvimento motor é gravemente atrasado porque muitas vezes precisam de apoio para se sentarem e nunca conseguirão ficar de pé ou andar [4]. O SMA Juvenil, tipo 3, começa por volta do terceiro ano de vida. O percurso bastante suave permite uma marcha e uma postura livres. No entanto, a esperança de vida é significativamente reduzida [5]. Os menos severamente afectados são os doentes com AME de adultos, cujo início da doença ultrapassa os 30 anos de idade. O curso da doença pode variar muito de pessoa para pessoa e a esperança de vida é normalmente normal.
Progresso em Gestão do tratamento
Basicamente, a doença requer um conceito de terapia multimodal que consiste em nutrição, ortopedia, fisioterapia, apoio respiratório, reabilitação e farmacoterapia, entre outros. No entanto, a SMA só recentemente se tornou tratável com medicamentos. Duas abordagens tornaram-se estabelecidas e foram aprovadas com sucesso. A terapia genética visa o gene SMN1 e compensa o gene defeituoso através de vírus modificados molecularmente. A modificação da emenda envolve a melhoria da tradução do gene SMN2 em proteína funcional SMN.
Literatura:
- Bowerman M, et al: Estratégias terapêuticas para a atrofia muscular espinhal: SMN e mais além. Dis Modelo Mech 2017; 10: 943-954.
- https://dgn.org/presse/pressemitteilungen/spinale-muskelatrophie-bei-saeuglingen-sma-typ-1-europaeische-studie-bestaetigt-wirksamkeit (último acesso: 15.01.2022)
- Kolb SJ, Kissel JT. Atrofia Muscular Espinhal. Neurol Clin 2015; 33: 831-846.
- www.sma-europe.eu/essentials/spinal-muscular-atrophy-sma/type-2 (último acesso: 15.01.2022)
- www.muskelgesellschaft.ch/diagnosen/spinale-muskelatrophien-sma (último acesso: 15.01.2022)
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2022; 20(1): 19
