As mudanças na terapia são frequentes. Para além da substância, a aplicação também desempenha um papel, como demonstram as comparações dos resultados de ensaios clínicos e os dados do mundo real.
Os ensaios controlados aleatórios (RCTs) continuam a ser o padrão de ouro para testar várias questões clínicas. Mas quando se trata da prática clínica, a recolha de dados do mundo real é essencial. Estudos de evidência do mundo real informam não só sobre os efeitos secundários raros, mas também sobre a eficácia da mediação, a actividade residual da doença e as razões para mudar a terapia. A base é um grande e heterogéneo colectivo de pacientes que corresponde às condições reais.
Numa conferência de imprensa realizada pela Sanofi Genzyme em Colónia, a Prof. Doutora Luisa Klotz, médica sénior do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário de Münster, explicou precisamente esses dados do Mundo Real contra o pano de fundo dos resultados dos estudos clínicos sobre teriflunomida. A teriflunomida é um imunomodulador com propriedades anti-inflamatórias que é administrado oralmente uma vez por dia. Como o Prof. Klotz salientou, esta aplicação oral é importante para muitos pacientes. Isto também foi demonstrado pelas análises de Sacca e colegas, que investigaram as razões para uma mudança de terapia em 3025 doentes com EM em 24 locais. Em três anos, cerca de metade deles passou para uma terapia diferente, em que a aplicação também desempenha um papel para além da substância activa. “Por exemplo, uma mudança na terapia ocorreu mais frequentemente com a terapia por injecção do que com a aplicação oral”, especificou o Prof. Klotz.
Estudos clínicos sobre teriflunomida
Os estudos centrais TEMSO e TOWER demonstraram uma redução significativa na progressão da deficiência em comparação com o placebo. Numa análise post-hoc dos dados agrupados de ambos os estudos, foi também demonstrada uma redução significativa de 53% na taxa anual de recidivas com resíduos na comparação placebo. Em termos de prevenção de recaídas, a teriflunomida é comparável ao fumarato de dimetilo, que também é dado por via oral. A eficácia a longo prazo e a segurança da teriflunomida foram demonstradas pelos dados a longo prazo dos estudos centrais e do estudo de extensão da fase II, que mostraram uma baixa taxa anual de recaídas e uma EDSS estável (“Expanded Disability Status Scale”) ao longo de 12 anos.
E na prática?
Um estudo observacional prospectivo, multicêntrico e independente da indústria testou quantos doentes alcançaram o estatuto de NEDA (“No Evidence of Disease Activity”) em condições reais com teriflunomida ou fumarato de dimetilo. Estavam incluídos 468 doentes com EM recorrente no início da terapia com teriflunomida ou fumarato de dimetilo. Num período de observação de doze meses, ambos os medicamentos provaram ser comparáveis. Contudo, a teriflunomida foi significativamente melhor tolerada: os doentes tratados com fumarato de dimetilo tiveram efeitos secundários mais frequentemente do que os que tomavam teriflunomida (26,5% vs. 12%). Esta descoberta é certamente relevante na prática, especialmente porque os efeitos secundários são uma razão frequente para uma mudança de terapia.
Outro estudo observacional (TAURUS-MS-I; n=1128) ao longo de dois anos indica também uma boa praticabilidade da teriflunomida. Cerca de três quartos dos participantes tinham sido pré-tratados na linha de base e tinham mudado para teriflunomida devido à fadiga da injecção ou a efeitos secundários semelhantes aos da gripe. Sob esta terapia, as taxas de recaída foram significativamente reduzidas e os valores de FSS (“Fatique Severity Scale”) estabilizaram-se. A satisfação dos pacientes aumentou. O perfil de efeitos secundários estava de acordo com os resultados dos ensaios clínicos, sendo o mais comum o aumento da ALT, dor de cabeça, diarreia, náuseas e diminuição da densidade capilar, a maioria dos quais era reversível. A razão para o aumento da satisfação do paciente poderia ser a simples aplicação oral e a boa tolerabilidade com eficácia sustentada, de acordo com o líder do estudo.
O Prof. Klotz resume: “Os dados actuais do mundo real sobre a terapia da EM com teriflunomida confirmam o perfil positivo de eficácia e segurança dos estudos centrais e a longo prazo e não dão qualquer indicação de efeitos secundários inesperados”.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2019; 17(3)
