A análise prospectiva de um ensaio fase III sobre o cancro colorrectal metastático mostra que níveis mais elevados de vitamina D proporcionam um melhor resultado. Os pacientes não só viveram significativamente mais tempo, como também mais tarde se tornaram resistentes à quimioterapia. Porquê? Esta questão foi abordada no Simpósio dos Cânceres Gastrointestinais 2015 em São Francisco.
O estudo CALGB 80405 serviu de base para a análise prospectiva. Neste estudo, quimioterapia mais bevacizumab e/ou cetuximab (antes do ajustamento KRAS-WT) foi investigada em doentes com cancro colorrectal metastático não tratado. O foco principal da análise apresentada no congresso ASCO-GI foi a associação entre o nível de vitamina D (25[OH]D) e a sobrevivência global. Além disso, a sobrevivência sem progressão era também de interesse. É o maior estudo do seu género até à data.
Os níveis de plasma de vitamina D foram recolhidos na linha de base por radioimunoensaio, e os hábitos alimentares e de estilo de vida por questionário. A mediana 25(OH)D era de 17,2 ng/ml, o que corresponde a uma deficiência (intervalo 2,2-72,7 ng/ml, n=1043). No entanto, apenas uma pequena proporção de pacientes referiu ter tomado suplementos de vitamina D.
33 por cento de redução do risco
A sobrevivência global após quimioterapia e terapia orientada foi significativamente prolongada em cerca de oito meses nos doentes do quintil 25(OH)D mais elevado em comparação com os dados do quintil mais baixo (32,6 vs. 24,5 meses; HR 0,67, 95%CI 0,53-0,86, p-trend <0,002). O risco de mortalidade era assim totalmente 33% menor se os doentes tivessem níveis suficientemente elevados de vitamina D. A mesma tendência foi encontrada para uma sobrevivência sem progressão (12,2 vs. 10,1 meses; HR 0,80, 95% CI 0,64-1,01, p-trend = 0,02) – assim também aqui uma redução de risco de 20%. Foram incluídos no cálculo factores patológicos e clínicos que poderiam desempenhar um papel no prognóstico. Os resultados foram consistentes em todos os subgrupos (incluindo o estado de mutação KRAS). Também não houve diferença significativa dentro dos diferentes ramos de tratamento.
Perguntas abertas, estudos futuros
A vitamina D atrasa realmente o crescimento do próprio tumor e, em caso afirmativo, como é que este processo funciona? Ou será que a vitamina D aumenta antes a actividade do tratamento? Estas questões devem permanecer abertas por enquanto – no entanto, os dados que sugerem um efeito antitumoral estão a acumular-se [1]. Apesar dos resultados impressionantes à primeira vista, a relação causal exacta entre 25(OH)D e os factores de resultado no cancro colorrectal permanece obscura. Poderá haver outro factor no início que influencia tanto o nível de vitamina D como o tumor? Além disso, é um estudo observacional com todas as suas limitações. Por conseguinte, estão actualmente a ser planeados estudos nos quais a suplementação aleatória de vitamina D no cancro será testada, especialmente na indicação de carcinoma colorrectal. Os efeitos também devem ser testados na prevenção.
Um ensaio aleatório, duplo-cego fase II com os dois braços de tratamento quimioterapia padrão mais bevacizumab e 400 IU/d de vitamina D ou o mesmo regime mais 8000 IU/d de vitamina D durante uma quinzena (dose inicial) e 4000 IU/d de vitamina D (dose de manutenção) já inscreveu 80 pessoas.
Fonte: Ng K, et al: estado de vitamina D e sobrevivência de doentes com cancro colorrectal metastático: resultados de CALGB/SWOG 80405 (Alliance). J Clin Oncol 2015; 33(suppl 3; abstr 507).
Literatura:
- Zgaga L, et al: Concentração de Vitamina Plasmática D Influencia o Resultado da Sobrevivência Após um Diagnóstico de Cancro Colorrectal. JCO 2014, 7 de Julho [Epub ahead of print] doi: 10.1200/JCO.2013.54.5947.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(3-4): 3
