Para além das alternativas terapêuticas tópicas não esteróides do campo das “pequenas moléculas” para as áreas de indicação psoríase e dermatite atópica, também foram feitos progressos significativos no que diz respeito a novas opções de tratamento para as doenças auto-imunes que formam bolhas. Será interessante ver o que acontece a seguir.
Como muitos outros eventos, a Reunião Anual da AAD teve lugar praticamente este ano. O Prof. Dr. Thomas M. Kündig, Director do Departamento de Dermatologia do Hospital Universitário de Zurique apresentou alguns destaques dos últimos resumos no Congresso Anual virtual do SGDV 2020 [1].
Roflumilast muito eficaz especialmente para a psoríase intertriginosa
Em contraste com os inibidores de PDE4 até agora disponíveis para o tratamento da psoríase, Roflumilast pode ser aplicado topicamente como um creme. Especialmente para áreas intertriginosas, uma alternativa de tratamento tópico eficaz e bem tolerada às preparações anteriores é muito interessante. Os cremes de cortisona e os análogos de vitamina D disponíveis até agora são de utilidade limitada para esta indicação devido aos efeitos secundários. Num ensaio de fase IIb em doentes com psoríase com um IGA* ≥2 (n=331), foram alcançados excelentes resultados com o roflumilast [2]. Após 6 semanas, uma proporção significativamente mais elevada de pacientes no braço de tratamento (roflumilast 0,3% ou 0,15%, uma vez por dia) alcançou uma pontuação IGA de 0 ou 1 em comparação com placebo. Houve uma resposta rápida à terapia com diferenças significativas já na semana 2. No que diz respeito à área intriginosa difícil de tratar, mais de 90% dos pacientes tratados com Roflumilast 0,3% estavam livres ou quase livres de aparecimento até à semana 12. O inibidor tópico de PDE4 provou ser bem tolerado, sem efeitos secundários graves. Estes avanços no campo dos agentes de pequenas moléculas de aplicação tópica como alternativa aos agentes tópicos contendo esteróides em particular são muito gratificantes, diz o Prof. Kündig. Roflumilast está actualmente também a ser testado para o tratamento da psoríase do couro cabeludo.
* IGA = Avaliação Global do Investigador
Crisaborol prova o seu valor em dermatites atópicas
A pomada Crisaborol 2% é também um inibidor de PDE4 tópico e sem esteróides que já se encontra no mercado há vários anos nos EUA e Canadá para a área de indicação de dermatite atópica sob o nome comercial Eucrisa®. Descobertas recentes confirmam a eficácia baseada em provas desta terapia tópica não esteróide em adultos e crianças com dermatite atópica leve a moderada [3,8]. Este ano, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) também aprovou o crisaborol sob o nome comercial Staquis® para o tratamento de dermatite atópica leve a moderada em adultos e doentes pediátricos com 2 anos ou mais, quando ≤40% da superfície corporal (BSA) é afectada [4]. A maioria dos doentes com dermatite atópica sofre de uma forma ligeira da doença. Os potentes efeitos anti-inflamatórios do crisaborol baseiam-se numa inibição da secreção de várias citocinas. Actualmente, as preparações correspondentes são consideravelmente mais caras em comparação com as preparações tópicas de cortisona.
Epidermólise bullosa hereditária: gentamicina intravenosa
As epidermólises epidérmicas distróficas e autossómicas recessivas (RDEB) e a epidermólise bullosa juncional não distrófica (JEB) são ambas epidermólises hereditárias. Genotipicamente, as mutações em genes para proteínas estruturais são características. Descobertas anteriores mostram que o tratamento com gentamicina tópica induz novas proteínas estruturais funcionais, especificamente colagénio tipo VII e lamininina-332. Além disso, a cicatrização de feridas melhorou. Um novo estudo demonstrou agora que a gentamicina administrada por via intravenosa é também uma opção de tratamento eficaz e segura. Quatro pacientes com RDEB e três pacientes com JEB foram tratados com uma infusão diária de 7,5 mg/kg de gentamicina durante um período de 14 dias. No momento da medição, 1 mês e 3 meses após a linha de base, todos os pacientes RDEB mostraram uma expressão nova e aumentada de colagénio tipo VII e os três pacientes JEB mostraram um aumento de lamin-332. Além disso, a cicatrização de feridas e outras características clínicas melhoraram. O tratamento foi bem tolerado e nenhum autoanticorpo foi mensurável contra a laminina-332 recém-formada ou contra o colagénio tipo VII. “O facto de se poder agora tratar por via intravenosa em vez de apenas com cremes é certamente interessante para problemas de grandes áreas”, diz o Prof. Kündig, resumindo os resultados.
Inibidor de BTK: a fase II prometedora resulta em pemphigus vulgaris
O Pemphigus vulgaris é também uma doença rara. A idade média à primeira manifestação situa-se na faixa dos 50-60 anos, embora também tenham sido descritos casos com início de infância. Esta doença auto-imune crónica da pele caracteriza-se pela formação de bolhas na camada exterior da pele e nas membranas mucosas. Há uma necessidade de terapias com um bom perfil de eficácia e segurança. Os esteróides de alta dose são eficazes mas têm efeitos secundários significativos. Alternativamente, o agente imunossupressor Rituximab pode ser utilizado, embora o tratamento com cortisona deva ser continuado durante este tempo e a susceptibilidade à infecção aumente. Rilzabrutinibe (nome alternativo: PRN 1008) é um inibidor de Bruton tirosina quinase (BTK) reversível por via oral. Na parte A do estudo BELIEVE-PV, a terapia com rilzabrutinibe resultou no controlo da actividade da doença em 75% dos participantes no estudo na semana 12 e na remissão completa em 17%, que persistiu durante a fase de seguimento sem tratamento [6]. Os resultados da Parte B do estudo BELIEVE-PV apresentado na Reunião Anual virtual da AAD deste ano confirmaram este bom equilíbrio [7]. Quinze pacientes na faixa etária de 18-80 anos com pênfigo vulgaris leve a moderado recentemente diagnosticado ou uma recidiva correspondente receberam monoterapia oral com rilzabrutinibe ou corticosteróides numa dosagem de ≤0.5 mg/kg/dia durante um período de 24 semanas com um período de seguimento de 4 semanas sem terapia. Rilzabrutinib foi administrado na dose inicial de 400 mg 1×/d com um aumento de dose individual após a semana 2 até 400 mg 2×/d, seguido de 600 mg 2×/d. O controlo da actividade da doença era rápido e dose-independente. 60% dos participantes no estudo conseguiram uma redução na actividade da doença após quatro semanas (ponto final primário). Na semana 12, esta proporção tinha subido para 87%. Na semana 24, 67% dos pacientes tinham uma pontuação de actividade PDAI de 0-1. A redução média na pontuação da actividade do PDAI desde a linha de base foi de 79%. Verificou-se que 400 mg 2x/d corresponde à dose mínima efectiva de rilzabrutinibe. Os eventos adversos relacionados com o tratamento, que ocorreram em mais de 10% dos doentes, incluíram náuseas, distensão abdominal, nasofaringite e traqueíte. Não ocorreram efeitos secundários graves. Uma vez que é um inibidor de BTK de acção curta, a substância activa é excretada do organismo no prazo de 24 horas após a descontinuação. A conclusão do estudo é que o rilzabrutinib também conduz a uma melhoria da actividade clínica durante um período de tratamento mais longo com um perfil de segurança favorável, o que se revelou consistente com a parte A do estudo. Estes dados apoiam a dosagem em curso da fase III do ensaio.
Fonte: SGDV 2020
Literatura:
- Kündig TM: 2020 AAD Abstracts, pesquisa de ruptura tardia. Dr. Thomas M. Kündig, SGDV 2020, Livestream, 18.09.2020.
- Lebwohl MG, et al: ARQ-151, Roflumilast Cream, Melhora Significativamente a Psoríase Crônica em Placa na Fase 2b do Estudo. Resumo tardio, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 de Junho de 2020.
- Silverberg J, et al: Evaluating the Efficacy of Crisaborole Using the Atopic Dermatitis Severity Index and Percentage of Affected Body Surface Area. Acta Derm Venereol 2020; 100(13): adv00170…
- Comissão Europeia: Registo de medicamentos para uso humano da União, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1421.htm, último acesso 11.11.2020
- Hao M, et al: Intravenous Gentamicin Therapy for Epidermolysis Bullosa. Resumo tardio, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 de Junho de 2020.
- Murrell DF, et al. Resultados finais da parte A da BELIEVE-PV prova de estudo conceptual da PRN1008 em pênfigo. J Am Acad Dermatol. 2019: Resumo Final #10086.
- Murrell DF, et al: BELIEVE-PV Fase II Parte B Estudo: Tratamento Alargado com PRN1008 Melhora os Resultados para os Pacientes com Pênfigo, Abstracto de ruptura tardia, Experiência de Reunião Virtual da AAD, 12-14 de Junho de 2020.
- Eichenfield LF, et al: Melhoria da gravidade da doença e dos resultados do prurido com pomada crisaborol, 2%, por dermatite atópica de base em crianças e adolescentes com dermatite atópica leve a moderada. Pediatr Dermatol 2020. doi: 10.1111/pde.14328.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(6): 36-37 (publicado 10.12.20, antes da impressão).
