O diagnóstico e a terapia do mieloma múltiplo (MM) e das síndromes mielodisplásticas (MDS) têm sofrido um grande desenvolvimento nos últimos anos. Os modernos procedimentos de diagnóstico tornaram-se qualitativamente melhores e mais amplamente disponíveis, houve novas descobertas na genética molecular e surgiram no mercado medicamentos eficazes e bem tolerados. Duas destas novas opções terapêuticas foram apresentadas no Congresso da DGHO em Viena.
Os novos medicamentos apresentados foram a pomalidomida, que também foi recentemente aprovada na Europa para o tratamento do mieloma recaído/refractário, e a lenalidomida para doentes com anemia dependente de transfusão devido à síndrome mielodisplásica (MDS) com eliminação isolada de 5q (baixo risco). Num simpósio satélite no congresso da DGHO em Viena, estas duas novas opções foram revistas para o seu lugar no conceito global de tratamento.
Mieloma múltiplo
Grandes progressos foram feitos no tratamento do mieloma múltiplo nos últimos anos: quimioterapia de alta dose seguida de transplante de células estaminais autólogas (ASZT) desde o início dos anos 90 foi suplementada por novas substâncias como a talidomida, lenalidomida e bortezomibe. Isto melhorou a resposta global e a qualidade da resposta e, consequentemente, foi possível obter remissões parciais muito boas. A sobrevida global e sem progressão também mostrou um prolongamento significativo nos pacientes MM com os novos agentes. No entanto, a terapia não é curativa para a maioria das pessoas afectadas; a condição continua a ser incurável. Por conseguinte, são necessários mais desenvolvimentos científicos. A integração de novas substâncias em terapia primária de alta dose, por vezes em terapia de manutenção e indução, é actualmente objecto de investigação. Por exemplo, um estudo revê o uso de lenalidomida na terapia de manutenção em doentes com MM após ASZT e mostra uma sobrevida significativamente prolongada sem progressão e sem eventos [1].
Além disso, a quimioterapia de alta dose com ASZT não é possível em doentes MM mais velhos porque têm frequentemente doenças concomitantes e uma condição geral limitada. A terapia padrão de primeira linha aqui é um regime de combinação de melfalan, prednisona, talidomida [2] ou melfalan, prednisona, bortezomib [3]. Além disso, novas opções terapêuticas (por exemplo, com lenalidomida) estão também a ser revistas aqui [4].
Como proceder com as recidivas?
No mieloma recaído/refractário, o padrão de cuidados é a lenalidomida combinada com dexametasona até à progressão da doença. Isto prolonga o tempo médio de progressão na primeira recaída para 17,1 meses, em comparação com a utilização em linhas de terapia posteriores (10,6 meses) [5].
Se ambas as terapias padrão, lenalidomida e dexametasona ou bortezomibe, se esgotarem, o prognóstico dos pacientes deteriora-se significativamente. Um tratamento totalmente novo é a pomalidomida, que é indicada em combinação com dexametasona de dose baixa para o tratamento de pacientes com MM recaída/refractária que receberam anteriormente pelo menos duas terapias (por vezes lenalidomida e bortezomib) e foram progressivos no último tratamento. Em comparação com a administração de dexametasona de dose elevada, prolonga significativamente tanto a sobrevivência sem progressão como a sobrevivência global. Os doentes com terapia de lenalidomida anterior também mostraram subsequentemente um benefício com este novo tipo de tratamento [6].
MDS – O que aconteceu?
A terapia do MDS também está actualmente em curso. Para doentes com MDS de baixo risco, o principal objectivo é manter a qualidade de vida através de medidas de apoio. Até agora, nenhum tratamento modificador de doenças foi aprovado. Em Novembro de 2010, a eficácia da lenalidomida em 1-MDS de baixo ou médio risco com uma eliminação isolada de 5q levou à sua aprovação na Suíça, e desde meados de 2013 o mesmo tem sido válido para a Europa.
O factor decisivo foi o estudo MDS-004 [7]: Demonstrou um tempo sem transfusões de ≥26 semanas versus placebo para um número significativamente maior de doentes com anemia dependente de transfusão (grupo da lenalidomida 10 mg 56,1% versus placebo 5,9%, p<0,001). A obtenção da liberdade transfusional durante pelo menos oito semanas foi significativamente associada a uma melhor sobrevivência global e a uma redução do risco de progressão para a leucemia mielóide aguda (LMA).
Fonte: “Multiple Myeloma and MDS – Advanced Therapy Concepts 2013”, simpósio satélite Celgene no Congresso da DGHO, 18-22 de Outubro de 2013, Viena.
Literatura:
- Attal M, et al: Manutenção da lenalidomida após transplante de células estaminais para mieloma múltiplo. N Engl J Med. 2012 10 de Maio; 366(19): 1782-1791. doi: 10.1056/NEJMoa1114138.
- Sacchi S, et al: Um ensaio aleatório com melfalan e prednisona versus melfalan e prednisona mais talidomida em doentes recentemente diagnosticados com mieloma múltiplo não elegíveis para transplante de células estaminais autólogas. Leuk Lymphoma 2011 Out; 52(10): 1942-1948. doi: 10.3109/10428194.2011.584006. epub 2011 Jun 12.
- Mateos MV, et al: Bortezomib mais melphalan e prednisone em comparação com melphalan e prednisone em mieloma múltiplo previamente não tratado: acompanhamento actualizado e impacto da terapia subsequente no ensaio da fase III VISTA. J Clin Oncol 2010 1 de Maio; 28(13): 2259-2266. doi: 10.1200/JCO.2009.26.0638. Epub 2010 Abr 5.
- Palumbo A, et al: Tratamento contínuo com lenalidomida para mieloma múltiplo recentemente diagnosticado. N Engl J Med 2012 10 de Maio; 366(19): 1759-1769. doi: 10.1056/NEJMoa1112704.
- Stadtmauer EA, et al: Lenalidomida em combinação com dexametasona na primeira recidiva em comparação com a sua utilização como terapia de salvamento posterior em mieloma múltiplo recidivado ou refractário. Eur J Haematol 2009 Jun; 82(6): 426-432. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01257.x. Epub 2009 Mar 19.
- San-Miguel JF, et al: MM-003: Um estudo fase III, multicêntrico, randomizado, de rótulo aberto de pomalidomida (POM) mais baixa dose de dexametasona (LoDEX) versus alta dose de dexametasona (HiDEX) em mieloma múltiplo recidivado/refractário (RRMM). J Clin Oncol 2013 ; 31 (suppl; abstr 8510).
- Fenaux P, et al: Um estudo aleatório da fase 3 da lenalidomida versus placebo em doentes dependentes de transfusão de hemácias com síndromes mielodisplásticas de baixo risco/Intermediário-1 com del5q. Sangue 2011 Oct 6; 118(14): 3765-3776. doi: 10.1182/sangue-2011-01-330126. epub 2011 Jul 13.
CongressoEspecial 2014; 6(1): 13-14
