Do ponto de vista dos pacientes, um rápido início de acção é um dos objectivos mais importantes do tratamento, juntamente com uma pele sem aparência. Tanto os dados do estudo UNCOVER-3 como os estudos frente a frente mostram um alívio rápido dos sintomas com ixekizumab na psoríase moderada a grave. Como mostram os dados longitudinais, a alta eficácia com tratamento contínuo persiste após vários anos.
Dados do estudo PsoBestGermany, no qual foram inquiridos mais de 3000 pacientes, mostram que para os pacientes adultos com psoríase moderada a grave, o alívio mais rápido possível dos sintomas é um dos objectivos mais importantes do tratamento, para além de uma pele livre de lesões. [1,2] (Fig. 1). A questão de saber até que ponto uma resposta terapêutica rápida está associada a uma eficácia a longo prazo está a ser investigada em estudos longitudinais. UNCOVER-3 é um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, fase III de eficácia e segurança do ixekizumab (Taltz®) [8]. Os resultados mostram que a extensão da redução dos sintomas na semana 12 está correlacionada com a qualidade de vida (DLQI), explica Andreas Pinter, MD, Clinic for Dermatology, Venereology and Allergology, University Hospital Frankfurt am Main (D) [1]. A proporção de pacientes com um DLQI 0/1 é significativamente mais elevada nos pacientes com um PASI100, PASI90 ou PASI75 em comparação com aqueles com escores mais baixos de PASI. “Os resultados do ixekizumab na semana 12 são muito bons não só em termos de alívio da gravidade mas também em termos de melhoria da qualidade de vida e isto é muito importante para os pacientes”, Prof. Dr. med. Uwe Gieler, Dermatologia Psicossomática, Hospital Universitário Giessen (D), resume estes dados [3].
A resposta ao tratamento precoce está associada a uma eficácia a longo prazo
Uma meta-análise da rede publicada em 2020 mostra que a nova geração de biólogos tem grandes vantagens em termos de duração para o início da acção, em comparação com os anteriores representantes destas terapêuticas sistémicas [4]. Nesta análise, o inibidor ixekizumab IL-17A é um dos dois biólogos com o início de acção mais rápido. Após apenas 12 semanas, os doentes com psoríase moderada a grave mostraram uma melhoria significativa na condição cutânea e na qualidade de vida. Uma análise dos dados do ensaio UNCOVER-3 publicado este ano mostra que a elevada eficácia do ixekizumab persiste durante um período de 4 anos com tratamento contínuo. “Se os doentes mostrarem uma resposta rápida, a hipótese de a elevada eficácia durar com o tempo aumenta”, explica o Dr. Pinter [1]. Como demonstrado numa análise de subgrupo do estudo UNCOVER-3, os valores de PASI-50 na semana 2 após um período de tratamento de 3 anos estão associados tanto a melhores efeitos como a uma menor taxa de descontinuação do tratamento [5]. Outras avaliações do estudo UNCOVER-3 também mostram que o ixekizumab também alivia as infestações das unhas de forma rápida e sustentável. Após 4 anos de tratamento ixekizumab contínuo, 67% dos pacientes tiveram uma pontuação de 0 no Índice de Gravidade da Psoríase das Unhas (NAPSI).
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Os valores PASI correlacionam-se com a qualidade de vida e o cumprimento As avaliações do estudo UNCOVER-3 mostram que uma resposta rápida ao tratamento ixekizumab está associada a uma melhoria na qualidade de vida [7]. Isto também é importante porque uma doença psoriásica moderada a grave está frequentemente associada a um considerável “fardo da doença” e a deficiências psicossociais. Isto, por sua vez, pode ter um impacto negativo no cumprimento. O alívio rápido dos sintomas também aumenta a motivação dos pacientes para o tratamento e, portanto, a chance de sucesso terapêutico sustentável [1,3]. |
Em estudos frente-a-frente, o ixekizumab também teve um desempenho extremamente bom em termos de eficácia às 12 semanas e demonstrou ser superior nas taxas de resposta PASI100 em comparação com o etanercept (UNCOVER-2, UNCVOVER3), ustekinumab (IXORA-S) e guselkumab (IXORA-R) [1]. No ensaio cabeça a cabeça IXORA-R, o ixekizumab foi considerado significativamente superior ao guselkumab nas semanas 7, 8 e 12 e não-inferior ao guselkumab na semana 24 em termos de taxas de resposta ao PASI100** [6]. “Quase um quarter‡ de pacientes tratados com ixekizumab mostra uma resposta PASI-75 após apenas 2 semanas”, destaca o Prof Gieler [3].
Conclusão
Como mostram os dados a longo prazo do estudo UNCOVER-3, uma resposta rápida à terapia não só corresponde aos desejos dos pacientes, mas também está associada a uma elevada eficácia sustentada e a uma baixa taxa de descontinuação do tratamento. A melhoria da qualidade de vida associada ao alívio dos sintomas cutâneos é de grande relevância para a vida quotidiana dos pacientes, que muitas vezes sofrem de estigmatização e de perturbações mentais comórbidas (caixa). O rápido início da acção do ixekizumab foi confirmado em estudos frente-a-frente. O perfil de segurança está de acordo com estudos anteriores, não foram comunicados novos sinais de segurança [1,7]. O Ixekizumab (Taltz®) é aprovado na Suíça para o tratamento da psoríase de placa moderada a grave quando outras terapias sistémicas são intolerantes ou contra-indicadas [8].
* Questionário de Necessidades do Paciente PBI-S no início de uma nova terapia de sistema.
** Imputação de não-resposta, análise NRI
‡ 23%, segundo a análise de imputação de não-resposta (NRI) na condição Ixekizumab 80 mg q2w (n=520).
Literatura:
- Pinter A: Limpeza completa e sustentada da pele ou início rápido na psoríase: Deve ser uma escolha? Andreas Pinter, MD, Clinic for Dermatology, Venereology and Allergology, University Hospital Frankfurt am Main (D), Webinar, Eli Lilly, Outubro de 2020.
- Blome C, et al: Objectivos de tratamento relevantes para o paciente na psoríase. Arch Dermatol Res 2016; 308(2): 69-78.
- Gieler U: Implicações do início rápido do tratamento para a satisfação do paciente e resultados clínicos. Prof. Dr. med. Uwe Gieler, Departamento de Dermatologia, Universidade Justus-Liebig Giessen (D), Webinar, Eli Lilly, Outubro de 2020.
- Warren RB, et al: Resposta rápida dos tratamentos biológicos da psoríase em placas moerate-to-severe : Uma investigação abrangente utilizando meta-análises de rede Bayesianas e frequenciais. Dermatol Thera 2020; 10(1): 73-86.
- Rosmarin D, et al: Apresentado na American Academy of Dermatology (AAD) Virtual Meeting Experience (VMX), www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx
- Blauvelt A, et al: Uma comparação cabeça a cabeça de ixekizumab vs. guselkumab em doentes com psoríase de placa moderada a grave: 12 semanas de eficácia, segurança e rapidez de resposta de um ensaio aleatório, duplo-cego. Br J Dermatol 2020; 182(6): 1348-1358.
- Lebwohl MG, et al: Ixekizumab sustenta um elevado nível de eficácia e um perfil de segurança favorável durante 3 anos em doentes com psoríase moderada: Resultados do estudo UNCOVER-3. JEADV 2020; 34(2): 301-309.
- Informação sobre o assunto, www.compendium.ch
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(6): 40-41
