Analógicos GLP-1 como “modificadores de jogo” na terapia da obesidade

Para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2, os mimetistas incrementais têm sido utilizados com sucesso desde há muitos anos.  Os agonistas receptores da GLP-1, que imitam a hormona intestinal peptídeo tipo glucagon 1 (GLP-1), não só reduzem a glicemia, como também têm um efeito supressor do apetite e retardam o esvaziamento gástrico. Este mecanismo de acção promove a perda de peso sustentável, como vários estudos clínicos têm demonstrado. Liraglutide já se encontra no mercado para esta indicação na Suíça e em muitos outros países, e os pedidos de aprovação de semaglutide estão actualmente a ser esclarecidos.

A preparação Saxenda® (liraglutido) foi aprovada na Suíça desde 2020 para o tratamento do excesso de peso  em doentes com IMC ≥ 30 kg/m²  ou ≥ 27 kg/m² se estiverem presentes doenças concomitantes como a pré-diabetes,  diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial ou dislipidemia [1]. Outra substância que mostrou grande potencial para a área de indicação de perda de peso é o semaglutido – também um agonista receptor da GLP-1 (GLP-1-RA). Na reunião anual da Associação Europeia para a Investigação da Diabetes (EASD), peritos discutiram os resultados do estudo actual no contexto da terapia da obesidade e da diabetes tipo 2 [2]. O enfoque foi nos dados da fase III do programa STEP, que confirmou a eficácia do semaglutido para a perda de peso permanente (caixa) [3–5]. O semaglutido é uma AR de acção prolongada GLP-1 que, ao contrário do liraglutido, só precisa de ser administrada uma vez por semana [6].

Travessia do efeito ioiô com medicação para perda de peso

A Dra. Priya Sumithran, Universidade de Melbourne (AUS), explicou que embora as intervenções no estilo de vida sejam uma medida importante para as pessoas com excesso de peso, a modificação do estilo de vida, por si só, muitas vezes não leva a uma perda de peso sustentável a longo prazo, mas em vez disso resulta num efeito yoyo [2]. A cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico) é uma forma eficaz de perder peso permanentemente em grande escala. Contudo, os obstáculos são grandes, em primeiro lugar porque esta operação só está disponível para aqueles com IMC >35 kg/m2 e, em segundo lugar, porque muito poucos pacientes querem um procedimento tão invasivo. Os medicamentos são uma alternativa bem-vinda para conseguir uma redução do peso corporal e, portanto, uma melhoria global da saúde por meios farmacoterapêuticos. Idealmente, estas são combinadas com medidas de estilo de vida na área da nutrição e do exercício.

Semaglótido baixa libras e melhora os níveis de HbA1c

No estudo STEP-2 duplo cego publicado no Lancet, o semaglutido em forma subcutânea foi comparado com placebo, em cada caso em combinação com um programa de estilo de vida [5]. Foram incluídos os adultos com um índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 27 kg/m2 e um nível de HbA1c de 7-10% (53-86 mmol/mol) que tinham sido diagnosticados com diabetes tipo 2 pelo menos 180 dias antes do rastreio. A idade média dos participantes no estudo de base era de 55 anos, o peso médio do corpo era de 99,8 kg e a duração média da diabetes era de 8,0 anos. Após a fase de estudo de 68 semanas, 68,8% dos pacientes tratados com semaglutido 2,4 mg (n=388) conseguiram uma redução de peso de pelo menos 5%, enquanto que esta proporção foi de apenas 28,5% no grupo de placebo (n=376). Esta diferença provou ser estatisticamente muito significativa. No entanto, é particularmente notável que no grupo dos semaglótidos, uma proporção de 45,6% conseguiu uma redução de peso de pelo menos 10% (Fig. 1), o que se correlacionou com excelentes valores de HbA1c. O Dr. Sumithran salientou a relevância desta descoberta: “Na diabetes tipo 2, a remissão é um objectivo realizável para muitos pacientes, especialmente se conseguirem uma perda de peso sustentada de 10% ou mais”. Com semaglutido 2,4 mg, em comparação com placebo e com semaglutido 1,0 mg, mais doentes conseguiram um HbA1c<7,0% e perda de peso ≥10%, bem como uma redução do uso de medicação anti-hiperglicémica [7]. A perda de peso alcançada com semaglutido 2,4 mg foi acompanhada por melhorias significativas na resistência à insulina e na função celular β, dois mecanismos-chave na fisiopatologia da diabetes tipo 2 [7].

Congresso: Reunião Anual da EASD 30.9.2021

Literatura:

1. Swissmedicinfo: www.swissmedicinfo.ch, último acesso 08.12.2021
2. Sumithran P: Aproveitamento de intervenções de perda de peso para o tratamento da diabetes tipo 2. Dra. Priya Sumithran, conferência de imprensa do simpósio EASD-Lancet, 30.09.2021
3. Blüher M: Só o malabarismo com calorias fica muitas vezes aquém da obesidade. Info Diabetol 2021; 15(5): 34-41.
4. Wilding JPH, et al: Grupo de Estudo STEP 1. Semaglótido uma vez por semana em Adultos com excesso de peso ou obesidade. N Engl J Med 2021; 384(11): 989.
5. Davies M, et al: Grupo de Estudo STEP 2 Semaglutide 2-4 mg uma vez por semana em adultos com excesso de peso ou obesidade, e diabetes tipo 2 (STEP 2): um ensaio aleatório, duplo-cego, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2021; 397(10278): 971-984.
6. Lau J, et al: Descoberta do semaglutido análogo, uma vez por semana, semelhante ao peptídeo 1 (GLP-1) glucagon. J Med Chem 2015; 58: 7370-7380.
7. Pedersen SD, et al.: Effect of semaglutide 2,4 mg on glucose metabolism and body weight in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes in the STEP 2 trial. OP 04 agonismo do receptor GLP-1: dose mais elevada, terapia combinada, ou ambas? 57ª Reunião Anual da EASD da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes. Diabetologia 2021, 64, 1-380.

PRÁTICA DO GP 2022; 17(1): 18-19