No passado recente, foram publicadas várias análises secundárias em que foram comparados e avaliados diferentes regimes de tratamento da dermatite atópica (DA). A fim de avaliar o progresso do tratamento utilizando instrumentos de medição validados, os estudos clínicos mais recentes baseiam-se na iniciativa HOME, como salientou o Prof.
Definir e avaliar os objectivos do tratamento é um princípio básico importante para conseguir os melhores cuidados possíveis para os doentes com dermatite atópica (DA), sublinhou a Professora Phyllis I. Spuls, dermatologista do University Medical Center (UMC) em Amesterdão (NL) [1]. A iniciativa “Harmonising Outcome Measures for Eczema” (HOME) resume os parâmetros de resultados recomendados com o objetivo de normalizar a avaliação do progresso do tratamento [2]. Num estudo realizado por de Bruin-Weller et al., foi implementada uma abordagem “tratar para atingir o objetivo”, que tem paralelos com a abordagem estabelecida para a psoríase (Tabela 1) [3]. Foram utilizados os seguintes instrumentos de medição para avaliar os parâmetros relevantes para a DA no início e ao longo do estudo: EASI (Eczema Area and Severity Index), SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis), escala de classificação numérica para o prurido (Peak Pruritus-NRS), DLQI (Dermatology Life Quality Index) e POEM (Patient-Oriented Eczema Measure) [3–6]. Foram recolhidos dados de seguimento para cada parâmetro três e seis meses após a data de referência – estes intervalos correspondem a períodos de tempo adequados para avaliar a resposta à terapêutica [3]. Estes e outros estudos clínicos foram incorporados em várias meta-análises e revisões sistemáticas subsequentes, que o orador resumiu [1].
Educação dos doentes: resultados de uma nova revisão Cochrane
O facto de a educação dos doentes ser um fator importante para o sucesso da terapêutica da DA é também salientado nas orientações actuais [7,8]. Uma revisão da Cochrane publicada em 2024, com dados de 6170 participantes de 37 estudos, mostrou que a educação suplementar dos doentes a nível individual conduz a melhores resultados a curto prazo em comparação com a terapêutica padrão isolada, enquanto a educação dos doentes em grupo tem um efeito favorável nos sintomas da DA, tanto a curto como a longo prazo [9]. Para além da informação sobre a patogénese multifatorial da DA e sobre os factores desencadeantes, como os irritantes ou o stress, os doentes devem ser informados sobre as medidas básicas: recomenda-se que tomem duches/banhos curtos diários a uma temperatura da água de 27–30°C para remover partículas e bactérias que irritam a pele. Idealmente, os emolientes devem ser aplicados imediatamente a seguir (“embeber e selar”) para evitar crises e reforçar a barreira cutânea. As explicações sobre os anti-inflamatórios tópicos também são importantes, uma vez que estes são um pilar importante no tratamento de quase todos os doentes com DA.
Terapia tópica: o TCS e o TCI continuam a ser atualmente os “pioneiros”
Na Europa, os corticosteróides tópicos (TCS) e os inibidores tópicos da calcineurina (TCI) são atualmente utilizados principalmente para a DA, enquanto o ruxolitinib, inibidor da Janus kinase (JAK), e os inibidores da PDE crisaborole e roflumilast estão também autorizados na forma tópica nos EUA [10]. Na UE, o crisaborol tópico também foi autorizado na indicação AD e espera-se que o roflumilast seja autorizado em breve [11]. Uma meta-análise em rede (NMA) publicada em 2023 comparou várias terapias tópicas para a DA; foram incluídos dados de um total de 43 123 participantes em estudos pediátricos e adultos [12]. Outra NMA foi publicada este ano e incluiu um total de 45 846 participantes de 291 estudos [13]. A maioria dos estudos foi efectuada em adultos, mas 31 dos estudos incidiram em crianças com menos de 12 anos. A comparação indireta dos vários regimes de tratamento tópico foi a favor dos potentes SCT, dos inibidores da JAK e do tacrolimus 0,1%. Os SCT fracos, os inibidores da PDE-4 e o tapinarof 1% revelaram-se comparativamente menos eficazes. Além disso, foi demonstrado que não se observou qualquer adelgaçamento da pele com a utilização a curto prazo de SCT, ao passo que este tendeu a ser o caso com a utilização a longo prazo.
Terapia da luz: continua a ser procurada
Um inquérito realizado a 229 dermatologistas de 30 países europeus revelou que mais de 80% dos inquiridos utilizam a terapia com luz no tratamento da DA [14]. A fototerapia UVB de banda estreita (NB-UVB) com um comprimento de onda de 311–313 nm foi utilizada com maior frequência, de acordo com o orador [1,14]. Os factores de efeito da NB-UVB na DA são descritos da seguinte forma:
- Efeitos imunomoduladores: Supressão da imunidade celular; ativação da imunidade inata
- Reforço do estrato córneo: a permeabilidade aos agentes patogénicos é reduzida
- Efeito antipruriginoso: indução da apoptose; inibição das células de Langerhans e modificação da produção de citocinas.
O Prof. Spuls referiu-se a uma revisão da Cochrane publicada em 2021, que mostrou que a NB-UVB era superior ao placebo em termos de IGA, EASI e SCORAD após um período de 12 semanas [15]. De acordo com o orador, estão em curso vários esforços internacionais para expandir a base de provas sobre a terapia com luz para a doença de Alzheimer [1,16].
Terapia de sistema: dados de registo para facilitar a seleção da terapia
Atualmente, está disponível um vasto arsenal de diferentes terapêuticas sistémicas. É importante ponderar os benefícios e os riscos numa base individual. As comorbilidades, o estado de vacinação e a situação de vida do doente devem ser tidos em conta. Em geral, os medicamentos biológicos têm um perfil de segurança favorável, especialmente porque a conjuntivite, que ocasionalmente ocorre como efeito secundário, pode ser bem tratada [17]. Em comparação com os biológicos, os inibidores orais da JAK requerem mais esclarecimentos preliminares e medidas de monitorização. Embora apenas a ciclosporina esteja oficialmente autorizada como agente terapêutico sistémico convencional, o metotrexato (MTX), a azatioprina e o micofenolato de mefotil não são tão raramente utilizados na prática clínica diária, segundo o orador [1]. Numa NMA publicada em 2024, várias terapêuticas sistémicas são submetidas a uma comparação indireta [18]. Também foi publicada este ano uma revisão sistemática do MTX na DA [19]. Por último, mas não menos importante, o orador referiu-se ao estudo internacional de registo TREAT [20]. O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança da terapêutica sistémica para a doença de Alzheimer numa perspetiva de longo prazo, num contexto de mundo real [1,21].
Congresso: Reunião Anual da EADV
Literatura:
- “Hard to identify and treat AD”, Prof. Phyllis I. Spuls, Apresentação ID D2T02.2C, Reunião Anual da EADV, Amesterdão, 25-28 de setembro de 2024.
- Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME), www.homeforeczema.org, (último acesso em 26.22.2024).
- De Bruin-Weller M, et al: Treat-to-Target in Atopic Dermatitis: An International Consensus on a Set of Core Decision Points for Systemic Therapies. Ata Derm Venereol. 2021 Feb 17;101(2): adv00402.
- Schmitt J, et al: A declaração Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME) para avaliar sinais clínicos de eczema atópico em ensaios. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 800-807.
- Légaré S, et al: Sensibilidade dos instrumentos de medição dos resultados de eficácia avaliados pelo médico em ensaios de terapias tópicas para a dermatite atópica: uma revisão sistemática e meta-análise. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022; 36(2): 196-212.
- Silverberg JI, et al: Validação de cinco resultados relatados pelo paciente para a gravidade da dermatite atópica em adultos. Br J Dermatol. 2020;182(1): 104-143.
- Wollenberg A, et al: Diretriz europeia (EuroGuiDerm) sobre eczema atópico: parte I – terapia sistémica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022; 36(9): 1409-1431.
- Wollenberg A, et al: Diretriz europeia (EuroGuiDerm) sobre eczema atópico – parte II: tratamentos não sistémicos e recomendações de tratamento para populações especiais de doentes com EA. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022; 36(11): 1904-1926.
- Singleton H, et al: Intervenções educativas e psicológicas para gerir a dermatite atópica (eczema). Cochrane Database Syst Rev. 2024 Aug 12;8(8):CD014932
- PharmaWiki, www.pharmawiki.ch, (último acesso em 27 de novembro de 2024).
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DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(6): 34-35 (publicado em 13.12.24, antes da impressão)