Relatámos anteriormente o efeito de redução do risco das estatinas na prevenção do cancro do fígado. Agora um estudo retrospectivo mostra resultados surpreendentes no campo do carcinoma da próstata: se os medicamentos que reduzem o colesterol forem utilizados em paralelo com a privação de andrógenos, a sobrevivência sem progressão é prolongada por cerca de dez meses. Quais são os mecanismos por detrás disto?
A equipa de investigação dos EUA liderada por Lauren C. Harshman, MD, Boston, investigou o efeito das estatinas nas linhas de células tumorais da próstata e a sobrevivência sem progressão de 926 pacientes com cancro da próstata sensível às hormonas, recorrente ou recém-diagnosticado por análise in vitro e dados retrospectivos.
Viver mais tempo sem progressão
No início da privação de androgénio, dos 926 pacientes da coorte retrospectiva, 283, ou 31%, estavam a tomar estatinas. Após um seguimento mediano de 5,8 anos, um total de 644 pacientes tinham experimentado uma progressão. O tempo médio para a progressão da doença foi de 20,3 meses. O tempo sem progressão foi significativamente mais longo nos homens que tomavam estatinas (27,5 meses vs. 17,4 meses nos não-utilizadores, p<0,001). O risco de progressão foi reduzido em 17% (HR 0,83; 95% CI 0,69-0,99; p=0,04).
A associação permaneceu significativa mesmo depois de ter em conta factores prognósticos importantes e era igualmente válida para doentes com ou sem antecedentes de doença. sem metástases (redução do risco: 21% para tumores M0, 16% para tumores M1).
Os resultados in vitro fornecem uma explicação possível
Os investigadores vêem uma razão para a sobrevivência prolongada sem progressão na proteína de transporte SLCO2B1. Isto assegura a introdução de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS), um precursor da testosterona, na célula tumoral. As estatinas também utilizam esta proteína para entrar nas células, pelo que se pode assumir que o tumor pode consumir menos testosterona precursora ao tomar estatinas. Por outro lado, isto tem provavelmente um efeito inibidor sobre a progressão. Num estudo anterior, os autores já tinham conseguido mostrar que as variantes genéticas de SLCO2B1 estavam correlacionadas com o intervalo de progressão.
A análise in vitro do presente estudo também mostrou que as estatinas bloqueiam efectivamente a absorção de DHEAS ligando-se competitivamente ao SLCO2B1. Isto reduz ainda mais o reservatório intratumoral de androgénio e atrasa a progressão.
Para além do efeito descrito, as estatinas têm numerosas outras propriedades anticancerígenas, segundo os autores, que poderiam também ser responsáveis pelo efeito sobre o cancro do fígado, por exemplo. Entre outras coisas, isto inclui a promoção da apoptose. Além disso, a redução do colesterol é benéfica em si mesma, pois é um precursor de várias hormonas sexuais – incluindo a desidroepiandrosterona, que é metabolizada no fígado para DHEAS.
Os estudos prospectivos exigiam
Os resultados são interessantes, especialmente porque ligam produtivamente uma análise in vitro com dados retrospectivos. Além disso, as estatinas estão amplamente disponíveis e o seu perfil de segurança é conhecido e comprovado, tornando-as atractivas como potenciais drogas anticancerígenas complementares. Por último mas não menos importante, um número relativamente grande de doentes com cancro da próstata sofre de perturbações do lipometabolismo. Foram também iniciados vários estudos prospectivos sobre a utilização de estatinas na terapia do cancro.
A influência das estatinas provavelmente só é relevante sob privação de androgénio. Os doentes sem privação de andrógenos têm muito mais andrógenos no sangue, razão pela qual o efeito é provavelmente menos significativo aqui.
Fonte: Harshman LC, et al: Statin Use at the Time of Initiation of Androgen Deprivation Therapy and Time to Progression in Patients With Hormone-Sensitive Prostate Cancer. JAMA Oncol 2015; 1(4): 495-504. doi:10.1001/jamaoncol.2015.0829.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(1): 5
