As libras caem com as terapias baseadas na incretina

Os antiadipositas podem efetivamente apoiar o sucesso das intervenções no estilo de vida e, assim, colmatar uma lacuna no tratamento. Na Suíça, os AR GLP-1 liraglutide e semaglutide são atualmente os mais eficazes na indicação da obesidade. Embora o tirzepatide tenha efeitos de redução de peso ainda mais fortes, atualmente só é autorizado na Alemanha para diabéticos de tipo 2. A cirurgia bariátrica é normalmente considerada apenas em casos de obesidade grave.

A obesidade é uma doença crónica complexa cuja prevalência está a aumentar, sobretudo nos países industrializados. Na Suíça, cerca de 43% da população adulta tem excesso de peso ou é obesa; cerca de 12% são afectados pela obesidade [1]. De acordo com a classificação da OMS, um índice de massa corporal (IMC) entre 25-29,9 ^kg/m2 é considerado excesso de peso e um IMC ≥30 é considerado obesidade (Tabela 1) [2]. A etiologia complexa do excesso de peso e da obesidade exige uma abordagem terapêutica multifatorial. Sabe-se, a partir de estudos de base populacional, que o IMC é um preditor de morbilidade e mortalidade em doentes obesos [3]. No âmbito de uma abordagem terapêutica multimodal, o tratamento medicamentoso ganhou recentemente importância, juntamente com as alterações alimentares, a atividade física e o aconselhamento/terapia comportamental, colmatando assim uma lacuna terapêutica, explicou o Prof. Dr. Christian Rust, médico-chefe da Clínica de Medicina Interna I do Hospital dos Irmãos da Misericórdia, em Munique [4]. > >A cirurgia bariátrica é geralmente utilizada apenas a partir de um IMC de 40^kg/m2 ou diabetes tipo 2 e IMC 35^kg/m2 [5].

O semaglutide supera o liraglutide em termos de redução de peso

Os análogos da incretina estão atualmente entre as opções pioneiras de terapia medicamentosa para reduzir o excesso de peso e a obesidade. O inibidor da lipase orlistat é igualmente autorizado, mas tendo em conta a redução de peso comparativamente baixa, este medicamento é raramente utilizado atualmente. “O objetivo mínimo que queremos atingir para ter um impacto nos resultados médicos difíceis é de pelo menos 5%”, disse o orador, acrescentando: “Mais perda de peso traz mais” [4]. O liraglutido, o semaglutido e o tirzeptido cumprem este requisito. O liraglutido (Saxenda®) foi o primeiro agonista GLP-1 (glucagon-like peptide-1) de ação prolongada aprovado para a obesidade e é administrado uma vez por dia. No programa de estudo SCALE, o liraglutido (3 mg, s.c., 1×/d) resultou numa perda de peso média de 5,7-8,0% do peso inicial no espaço de um ano [6]. O orador salientou que a intervenção no estilo de vida, que os grupos placebo e verum receberam, também demonstrou obviamente alguma eficácia. Após cerca de um ano, foi observado um efeito de planalto com liraglutido [6]. Sabe-se agora que o semaglutido 2,4 mg (Wegovy®) foi também autorizado para o tratamento da obesidade. Este medicamento só precisa de ser administrado uma vez por semana. No estudo STEP-5, foi conseguida uma redução de peso de 12,6% em doentes obesos não diabéticos (n=304) em comparação com placebo, embora tenha sido também observado um efeito de planalto após cerca de um ano [7]. Neste estudo, os participantes de ambos os braços do estudo receberam também uma intervenção no estilo de vida (para além de 150 minutos de atividade física por semana, esta incluía uma dieta reduzida em 500 kcal). O liraglutido e o semaglutido têm perfis de efeitos secundários semelhantes, parecendo tratar-se de um efeito de classe. Inicialmente, em particular, as queixas gastrointestinais como náuseas, vómitos, obstipação e diarreia são relativamente comuns, segundo o orador [4]. Para reduzir os efeitos secundários, recomenda-se um aumento lento da dose.

Perda de peso ainda mais eficaz com tirzepatide

O agonista duplo GLP-1/GIP tirzepatide (Mounjaro®), que atualmente só está autorizado para a terapia da diabetes na Suíça (estado da informação: 28.05.2024) , conseguiu uma perda de peso de 15-21% do peso inicial no estudo de obesidade SURMOUNT-1 [8]. Em comparação com a liraglutida e a semaglutida, este efeito de redução de peso é significativamente melhor, embora também se possa observar um efeito de planalto com a tirzepatide após um ano. Na UE, o agonista duplo GLP-1/GIP foi agora objeto de uma extensão da indicação para a obesidade [9]. Tal como o GLP-1, o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose) é uma hormona peptídica gastrointestinal da família das incretinas. Em resumo, o semaglutide e o tirzepatide são particularmente convincentes devido à sua redução de peso altamente significativa, que persiste durante a terapêutica. Isto reduz o risco cardiovascular, como sabemos pelos estudos sobre a diabetes, sublinhou o Prof. Rust [4]. Uma vez que os doentes voltam a ganhar peso após a interrupção dos análogos da incretina (efeito de ricochete), tanto o liraglutido e o semaglutido como o tirzeptido devem ser utilizados de forma permanente. [4,10]Entre outras coisas, o semaglutide oral está atualmente na linha de investigação, informou o orador . [11]A biodisponibilidade do semaglutido ingerido por via oral é de apenas cerca de 1%, pelo que deve ser tomado com o estômago vazio para otimizar ainda mais a sua eficácia. Com o retatrutide, um novo agonista do recetor hormonal triplo que ativa o recetor do glucagon para além do GLP-1 e do GIP, a investigação tem também mais um pilar na sua aljava. [10]Num estudo de fase II publicado no New England Journal of Medicine, os indivíduos que tomaram a dose mais elevada (retatrutide 12 mg) perderam em média 17,5% do seu peso inicial após 24 semanas.

Congresso: Conferência Anual da DGIM

Literatura:

Swiss Health Survey 2022, www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/aktuell/neue-veroeffentlichungen.gnpdetail.2023-0115.html,(último acesso em 28.05.2024).
Consulta da OMS sobre Obesidade, Organização Mundial de Saúde. Organização Mundial de Saúde 2000.
https://apps.who.int/iris/handle/10665/42330.
Bhaskaran K, et al: Associação do IMC com a mortalidade geral e por causas específicas: um estudo de coorte de base populacional de 3,6 milhões de adultos no Reino Unido. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6(12): 944-953.
“Dr. Christian Rust, Congresso da Sociedade Alemã de Medicina Interna (DGIM), 13.04.2024.
“Diabetes mellitus”, www.oedg.at/pdf/OEDG-Leitlinien-2023-Kurzversion.pdf,(último acesso em 29/05/2024).
Pi-Sunyer X, et al: Grupo de Estudo SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839. Um ensaio aleatório e controlado de 3,0 mg de liraglutido no controlo do peso. N Engl J Med 2015; 373(1): 11-22.
Garvey WT, et al: Grupo de Estudo STEP 5. Efeitos de dois anos do semaglutide em adultos com excesso de peso ou obesidade: o ensaio STEP 5. Nat Med 2022; 28(10): 2083-2091.
Jastreboff AM, et al; Investigadores do SURMOUNT-1. Tirzepatide uma vez por semana para o tratamento da obesidade. N Engl J Med 2022; 387(3): 205-216.
Agência Europeia de Medicamentos (EMA), https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/20231211161235/anx_161235_de.pdf,(último acesso em 29/05/2024).
Jastreboff AM, et al: Investigadores do ensaio de fase 2 do Retatrutide Obesity. Agonista dos receptores hormonais triplos Retatrutide for Obesity – Um ensaio de fase 2. N Engl J Med 2023 10; 389(6): 514-526.
Flexikon: www.doccheck.com/de/detail/articles/44206-abspeck-spritzen-fett-im-diaet-geschaeft,(último acesso em 29/05/2024).
Brix JM, et al: Excesso de peso e obesidade em adultos: princípios gerais de tratamento e gestão conservadora. Wien Klin Wochenschr 2023; 135 (Suppl 6): 706-720.
Cefalu WT, et al: Avanços na ciência, tratamento e prevenção da doença da obesidade: reflexões de um fórum de especialistas dos editores de cuidados com a diabetes. Diabetes Care 2015; 38(8): 1567-1582.
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McCuen-Wurst C, Ruggieri M, Allison KC: Disordered eating and obesity: associations between binge-eating disorder, night-eating syndrome, and weight-related comorbidities. Ann N Y Acad Sci 2018; 1411(1): 96-105.
Swissmedic: Informações sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 29.05.2024)