Associado ao estado de baixa vitamina D

As ligações entre as doenças auto-imunes e o metabolismo da vitamina D são discutidas de forma controversa. Vários estudos mostraram uma correlação negativa entre o nível de 25-(OH)-D3 e os níveis de anticorpos TPO em doentes com tiroidite auto-imune ou hipertiroidismo imune. Para pacientes com deficiência de vitamina D, sugere-se a suplementação.

As doenças auto-imunes resultam de um mau funcionamento do sistema imunitário, pelo que as influências ambientais também podem desempenhar um papel. Numerosos estudos empíricos demonstraram uma associação de baixos níveis de 25(OH)D com tiroidite auto-imune [1,2]. E uma meta-análise de 20 estudos de caso-controlo mostra que a deficiência de 25-(OH)-D3 é comum em doentes com tiroidite de Hashimoto [9]. Foram também encontrados níveis reduzidos de 1,25(OH)2 D3 em doentes com hipertiroidismo imunitário (doença de Graves) [3]. Um estudo publicado em 2019 comparou os níveis séricos de vitamina D em doentes com a doença de Graves (n=84) com um grupo de controlo saudável controlado por idade e sexo (n=42) [4]. Isto mostrou que a concentração 25(OH)D no grupo da doença de Graves era de 19,22± ng/ml em comparação com 23,81 ± 12,46 ng/ml no grupo de controlo saudável (p=0,019) [4]. Numa meta-análise que incluiu 27 estudos, a doença de Graves foi associada a mais do dobro das probabilidades de deficiência de vitamina D em comparação com os controlos (OR=2,24, 95% CI: 1,31-3,81) [5]. Noutros estudos, níveis baixos de 25(OH)D foram associados ao aumento dos níveis TRAK e níveis baixos de 25(OH)D foram associados a uma menor duração da remissão na doença de Graves [6,7]. Além disso, os baixos níveis de 25(OH) em doentes com doença de Graves demonstraram ser um indicador de risco de orbitopatia [8]. Feng et al. conseguiram demonstrar numa análise secundária que existe uma correlação significativa entre certos polimorfismos do gene da vitamina D (por exemplo, BsmI, TaqI) e as doenças auto-imunes da tiróide [17].

A vitamina D apresenta efeitos imunomoduladores

A vitamina D3 é formada na pele sob a influência da luz solar ou da luz UV, ou é absorvida através do intestino delgado a partir de alimentos ou suplementos. No fígado, produz-se 25-hidroxivitamina D3 (25[OH]D3), que passa através da corrente sanguínea até aos rins, onde é activada para a forma hormonal 1,25(OH)2 D3 (calcitriol). O calcitriol, que é produzido no rim, atinge os órgãos alvo endócrinos através da circulação como uma hormona clássica e regula o equilíbrio mineral (cálcio, fosfato) e o metabolismo ósseo [10]. Contudo, a maior proporção do precursor da vitamina D 25(OH)D3 atinge os órgãos-alvo não clássicos e é aí activada localmente por α-hidroxilase a 1,25(OH)2 D3 (calcitriol), o que causa efeitos não clássicos de forma autocrina/paracrina (Fig. 1). [10]. Para além da associação da vitamina D com a saúde óssea, há um corpo crescente de provas empíricas sobre os efeitos não esqueléticos da vitamina D. No sistema imunitário adaptativo, que desempenha um papel importante nas doenças auto-imunes, 1,25(OH)2 D3 inibe a formação de IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-1 e também estimula a IL-4 e IL-10. [10]. Desta forma, 1,25(OH)2 D3, ou seja, calcitriol, pode mitigar a resposta auto-imune [10]. Isto foi demonstrado, por exemplo, na artrite reumatóide [10]. Além disso, o calcitriol estimula a resposta imunitária inata, que é relevante, entre outras coisas, para a formação de cathelicidina, um importante peptídeo antimicrobiano envolvido na defesa contra as bactérias.

Corrigir a deficiência de vitamina D através da suplementação

Vários estudos sugerem que a administração de vitamina D pode influenciar positivamente o curso das doenças auto-imunes da tiróide [18]. Em estudos controlados que investigaram o efeito da terapia com vitamina D na tiroidite auto-imune, descobriu-se que 1000-4000 IU de vitamina D diariamente reduziam os títulos de anticorpos TPO em até 46% [11–13]. Outros estudos encontraram uma redução nos níveis de TSH após a suplementação [18]. Nos doentes com doença de Graves, houve uma correlação significativa entre os níveis de vitamina D e o volume da tiróide e a extensão da orbitopatia endócrina. Em resumo, nos doentes com doenças auto-imunes da tiróide, a deficiência de vitamina D existente deve ser compensada por suplementação individual, mas não existe uma orientação uniforme sobre qual é o nível óptimo do objectivo 25-OH-D3 [14].

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