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  • Doença de Graves e Thieroidite de Hashimoto

Associado ao estado de baixa vitamina D

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  • 5 minute read

As ligações entre as doenças auto-imunes e o metabolismo da vitamina D são discutidas de forma controversa. Vários estudos mostraram uma correlação negativa entre o nível de 25-(OH)-D3 e os níveis de anticorpos TPO em doentes com tiroidite auto-imune ou hipertiroidismo imune. Para pacientes com deficiência de vitamina D, sugere-se a suplementação.

As doenças auto-imunes resultam de um mau funcionamento do sistema imunitário, pelo que as influências ambientais também podem desempenhar um papel. Numerosos estudos empíricos demonstraram uma associação de baixos níveis de 25(OH)D com tiroidite auto-imune [1,2]. E uma meta-análise de 20 estudos de caso-controlo mostra que a deficiência de 25-(OH)-D3 é comum em doentes com tiroidite de Hashimoto [9]. Foram também encontrados níveis reduzidos de 1,25(OH)2 D3 em doentes com hipertiroidismo imunitário (doença de Graves) [3]. Um estudo publicado em 2019 comparou os níveis séricos de vitamina D em doentes com a doença de Graves (n=84) com um grupo de controlo saudável controlado por idade e sexo (n=42) [4]. Isto mostrou que  a concentração 25(OH)D no grupo da doença de Graves era de 19,22± ng/ml em comparação com 23,81 ± 12,46 ng/ml no grupo de controlo saudável (p=0,019) [4]. Numa meta-análise que incluiu 27 estudos, a doença de Graves foi associada a mais do dobro das probabilidades de deficiência de vitamina D em comparação com os controlos (OR=2,24, 95% CI: 1,31-3,81) [5]. Noutros estudos, níveis baixos de 25(OH)D foram associados ao aumento dos níveis TRAK e níveis baixos de 25(OH)D foram associados a uma menor duração da remissão na doença de Graves [6,7]. Além disso, os baixos níveis de 25(OH) em doentes com doença de Graves demonstraram ser um indicador de risco de orbitopatia [8]. Feng et al. conseguiram demonstrar numa análise secundária que existe uma correlação significativa entre certos polimorfismos do gene da vitamina D (por exemplo, BsmI, TaqI) e as doenças auto-imunes da tiróide [17].

 

 

A vitamina D apresenta efeitos imunomoduladores

A vitamina D3 é formada na pele sob a influência da luz solar ou da luz UV, ou é absorvida através do intestino delgado a partir de alimentos ou suplementos. No fígado, produz-se 25-hidroxivitamina D3 (25[OH]D3), que passa através da corrente sanguínea até aos rins, onde é activada para a forma hormonal 1,25(OH)2 D3 (calcitriol). O calcitriol, que é produzido no rim, atinge os órgãos alvo endócrinos através da circulação como uma hormona clássica e regula o equilíbrio mineral (cálcio, fosfato) e o metabolismo ósseo [10]. Contudo, a maior proporção do precursor da vitamina D 25(OH)D3 atinge os órgãos-alvo não clássicos e é aí activada localmente por α-hidroxilase a 1,25(OH)2 D3 (calcitriol), o que causa efeitos não clássicos de forma autocrina/paracrina (Fig. 1). [10].  Para além da associação da vitamina D com a saúde óssea, há um corpo crescente de provas empíricas sobre os efeitos não esqueléticos da vitamina D. No sistema imunitário adaptativo, que desempenha um papel importante nas doenças auto-imunes, 1,25(OH)2 D3 inibe a formação de IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-1 e também estimula a IL-4 e IL-10. [10]. Desta forma, 1,25(OH)2 D3, ou seja, calcitriol, pode mitigar a resposta auto-imune [10]. Isto foi demonstrado, por exemplo, na artrite reumatóide [10]. Além disso, o calcitriol estimula a resposta imunitária inata, que é relevante, entre outras coisas, para a formação de cathelicidina, um importante peptídeo antimicrobiano envolvido na defesa contra as bactérias.

 

 

Corrigir a deficiência de vitamina D através da suplementação 

Vários estudos sugerem que a administração de vitamina D pode influenciar positivamente o curso das doenças auto-imunes da tiróide [18]. Em estudos controlados que investigaram o efeito da terapia com vitamina D na tiroidite auto-imune, descobriu-se que 1000-4000 IU de vitamina D diariamente reduziam os títulos de anticorpos TPO em até 46% [11–13]. Outros estudos encontraram uma redução nos níveis de TSH após a suplementação [18]. Nos doentes com doença de Graves, houve uma correlação significativa entre os níveis de vitamina D e o volume da tiróide e a extensão da orbitopatia endócrina. Em resumo, nos doentes com doenças auto-imunes da tiróide, a deficiência de vitamina D existente deve ser compensada por suplementação individual, mas não existe uma orientação uniforme sobre qual é o nível óptimo do objectivo 25-OH-D3 [14].

 

Literatura:

  1. Kim D: O papel da vitamina D nas doenças da tiróide. Int J de Mol Sci 2017; 18: 1949, 32; Sessão 1.
  2. Kmiec P, Sworczak K: Vitamina D nas Doenças da Tiróide. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2015; 123: 386-393.
  3. Czernobilsky H, et al: Supressão reforçada de 1,25(OH)2D3 e da hormona paratiróide intacta na doença de Graves em comparação com o bócio nodular tóxico Calcif Tissue Int 1988; 42: 5-12.
  4. Mangaraj S, et al: Avaliação do estado da vitamina D e o seu impacto nos parâmetros relacionados com a tiróide na nova doença de Graves – um estudo de observação transversal. Indiano J Endocrinol Metab 2019; 23: 35-39.
  5. Xu MY, et al.: Vitamina D e doença de Graves: uma meta-análise actualizada. Nutrientes. 2015;7: 3813-3827.
  6. Zhang H, Liang L, Xie Z: O baixo nível de vitamina D está associado ao aumento do título de anticorpos receptores de tirotropina na doença de Graves. Endocrine Practice 2015; 21: 258-263.
  7. Ahn HY, Chung YJ, Cho BY: O soro 25-hidroxivitamina D pode ser um factor prognóstico independente para a recorrência da doença de Graves. Medicina 2017; 96: 31.
  8. Heisel CJ, et al: A deficiência de vitamina D do soro é um factor de risco independente para a doença oftalmológica da tiróide. Ophtalmic Plast Reconstruir Surg 2020; 36: 17-20.
  9. Wang J, et al.: Meta-análise da associação entre a vitamina D e a doença auto-imune da tiróide. Nutrientes 2015;7(4): 2485-2498.
  10. Scharla SH: Influências ambientais nas doenças auto-imunes da tiróide – vitamina D, fumo, álcool. www.infoline-schilddruese.de, (último acesso 28.09.2022)
  11. Chaudary S, et al: A suplementação com vitamina D reduz os níveis de anticorpos da peroxidase da tiróide em doentes com doença auto-imune da tiróide: Um ensaio aleatório controlado com rótulo aberto. Indian J Endocrinol Metab 2016; 20(3): 391-398.
  12. Mazokopakis E, et al: A vitamina D está relacionada com a patogénese e o tratamento da tiroidite de Hashimoto? Hell J Nucl Med 2015; 18(3): 222-227.
  13. Simsek Y, et al: Efeitos do tratamento com vitamina D na auto-imunidade da tiróide. J Res Med Sci 2016; 21. 85
  14. “Metabolismo afinado”: Como os micronutrientes influenciam o funcionamento da tiróide”, www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2017/daz-7-2017/stoffwechsel-fein-justiert, (último acesso 28.09.2022)
  15. Khan SZA, et al: Minerais: Um remédio inexplorado para o hipotiroidismo auto-imune? Cureus 2020; 12(10): e11008.
  16. Köstenberger S: A importância de micronutrientes seleccionados na terapia da tiroidite de Hashimoto. Tese 2019, https://unipub.uni-graz.at/obvugrhs/download/pdf/3948232?originalFilename=true, (última consulta 28.09.2022)
  17. Feng M, et al: Polimorfismo no gene receptor da vitamina D e risco de doença auto-imune da tiróide: Uma meta-análise. Endocrine 2013; 43: 318-326.
  18. Galusca D, et al: Implicações da Vitamina D e Efeito da Suplementação em Doenças Endócrinas: Doenças Autoimunes da Tiróide (Doença de Hashimoto e Doença de Grave), Diabetes Mellitus e Obesidade. Medicina (Kaunas) 2022; 58(2): 194.

 

PRÁTICA DO GP 2022; 17(10): 24-26
CARDIOVASC 2022; 21(4): 48

Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
  • HAUSARZT PRAXIS
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