Objectivo: Este estudo observacional controlado multicêntrico investiga α-synuclein immunoreactivity at the enteric nervous system in patients with idiopathic REM sleep behaviour disorder (iRBD) e controla como um possível biomarcador para a síndrome de Parkinson pródromal.
Antecedentes
Estudos longitudinais sugerem que as perturbações do comportamento do sono REM são uma fase prodrómica da doença de Parkinson posterior em até 80% dos casos. Outros biomarcadores para as síndromes de Parkinson prodromal incluem hiposmia, visão cromática deficiente, défice de transporte pré-sináptico de dopamina no putamen e hiperecogenicidade da substantia nigra no ultra-som transcraniano. O objectivo é detectar as síndromes de Parkinson prodromal o mais cedo possível, a fim de poder realizar estudos sobre a prevenção de doenças no futuro.
Pacientes e metodologia
O estudo observacional controlado multicêntrico incluiu 20 pacientes com iRBD polissonograficamente confirmado, 24 pacientes com doença de Parkinson de acordo com os critérios de diagnóstico do Banco de Cérebros da Sociedade Britânica de Doenças de Parkinson e 22 controlos saudáveis. As biópsias de cólon foram retiradas de todas elas. Para além do olfacto (UPSIT e Sniffin’ Sticks) e possíveis sintomas parkinsonianos (MDS-UPDRS partes I-III), as biópsias foram examinadas imuno-histoquimicamente para a fosforilação e não fosforilação α-synucleína.
Resultados
Em comparação com o grupo de controlo e os doentes com iRBD, os doentes com DP tiveram pontuações significativamente mais elevadas no MDS-UPDRS, como se esperava. O sentido de olfacto foi significativamente reduzido tanto em doentes com Parkinson como com iRBD. Enquanto todas as biópsias continham quantidades suficientes de mucosa para uma análise mais aprofundada, em termos de submucosa, este foi apenas o caso em 16 controlos, 21 PD e 17 doentes com iRBD. Não fosforilado α-synuclein foi detectado na submucosa de todos os pacientes e controlos. Na mucosa, a fosforilação α-synucleína não pôde ser detectada em nenhum grupo. Na submucosa, a fosforilação α-synucleína foi encontrada em quatro de 17 pacientes com iRBD, num de 19 pacientes com DP, mas em nenhum do grupo de controlo, mas sem atingir o nível de significância.
Conclusões dos autores
Tendo em conta o trabalho adicional, conclui-se que os anticorpos dirigidos contra os não fosforados (nativos) α-synuclein não têm valor como biomarcadores para as síndromes de Parkinson prodromal. Embora não tenha sido encontrada qualquer diferença significativa, a detecção da fosforilação α-synucleína em quatro de 17 pacientes com iRBD e nenhum dos controlos é interpretada pelos autores como prova possível de uma diferença relevante. No entanto, ainda não é claro porque é que isto já não pode ser detectado nos doentes com Parkinson. Está a ser discutida uma ligação com uma possível perda de células nervosas durante o curso da doença. Outros factores complicadores na realização destes e de estudos semelhantes são as diferentes técnicas e alvos dos anticorpos utilizados.
Comentário
O diagnóstico correcto precoce da doença de Parkinson não só é importante no contexto da rotina clínica (aqui é particularmente importante distingui-la de outras formas atípicas), como também é de particular importância nas actuais questões científicas de prevenção da doença e influência causal sobre o curso da doença. A procura de biomarcadores adequados está assim directamente relacionada com a procura de opções de terapia causal. A manifestação precoce da sinucleinopatia α no sistema gastrointestinal também seria consistente com a hipótese de que a doença tem origem aí e se espalha através do nervo vago para o tronco cerebral e depois para as outras regiões do cérebro.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2016; 14(2): 33
