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  • Angite primária do sistema nervoso central

Biomarcadores para um diagnóstico optimizado

    • Neurologia
    • Relatórios do Congresso
    • RX
  • 3 minute read

A angite primária do sistema nervoso central (PACNS) pertence às doenças órfãs e afecta os vasos grandes e pequenos do sistema nervoso central. O erro de diagnóstico desta doença heterogénea é comum. Os biomarcadores devem preparar o caminho para uma terapia eficaz.

O PACNS caracteriza-se por uma reacção inflamatória transmural com danos nas paredes dos vasos. A heterogeneidade da vasculopatia inflamatória é a razão pela qual a doença muitas vezes não é reconhecida. Os sintomas clínicos variam desde dores de cabeça persistentes a encefalopatias com anomalias cognitivas e afectivas a sintomas multifocais com isquemia recorrente. Também a diferenciação de doenças vasculares importantes, diferenciais e não-inflamatórias do cérebro (por exemplo. B. Síndrome de vasoconstrição cerebral reversível [RCVS], doença de Moyamoya [MMD]) é difícil. Os diagnósticos de ponta baseiam-se na visualização de mudanças estruturais nos vasos, enquanto que os estudos modernos se concentram na visualização da resposta inflamatória como um possível marcador para diferentes subtipos da doença com diferenças no curso, resposta ao tratamento e resultado. Por conseguinte, foi realizada uma investigação intensiva sobre biomarcadores que pudessem apoiar o diagnóstico.

Um estudo analisou as células endoteliais circulantes (CSC), que são descritas como marcadores de dano endotelial. Como eram significativamente mais prevalentes na fase activa da vasculite de pequenos vasos em comparação com os pacientes em remissão, são considerados um importante biomarcador para a vasculite sistémica. Agora, os níveis de CEC foram estudados em doentes com PACNS activos em comparação com os controlos saudáveis, doentes em remissão e doentes com RCVS e MMD. De facto, também foram detectados níveis significativamente mais elevados de CEC em doentes com PACNS activos. Consequentemente, podem servir como biomarcadores de diagnóstico. Além disso, os CEC podem ser úteis na distinção de diagnósticos diferenciais importantes porque descrevem a extensão dos danos endoteliais – com valores mais altos em vasculopatias inflamatórias e valores mais baixos em vasculopatias não-inflamatórias.

Excluir doentes com AVC de origem não-inflamatória utilizando IL-17

Outro estudo determinou o potencial da citocina IL-17 como biomarcador, especialmente em diferenciação de doentes com AVC de origem não-inflamatória. Aqui, já foi demonstrado numa pequena série de casos que a IL-17 distingue os dois grupos de doentes um do outro. A produção de citocinas de células T-helper expandidas do LCR foi determinada em 39 doentes por coloração intracelular seguida de análise FACS. Destes, quatro pacientes tiveram AVC devido a vasculite primária do SNC, cinco pacientes devido a vasculite secundária do SNC e 30 pacientes tiveram um AVC de origem não-inflamatória. O significado estatístico foi determinado utilizando um teste t. Foi demonstrado que em doentes com vasculite primária ou secundária do SNC, podem ser detectadas significativamente mais células T-helper produtoras de IL-17 no LCR. A IL-17 elevada indicava vasculite secundária ou primária do SNC com uma sensibilidade de 80% (CI 45-93) e uma especificidade de 94% (CI 78-98).

Padrões inflamatórios específicos para confirmar o diagnóstico

A fim de estabelecer novos procedimentos de diagnóstico utilizando técnicas inovadoras, foi levantada a questão de saber se existem padrões inflamatórios específicos do PACNS que permitam fazer um diagnóstico claro e tirar conclusões sobre diferentes subtipos e os seus cursos clínicos e resposta à terapia. Numa meta-análise, todos os estudos existentes foram examinados para este fim e, além disso, foi realizada uma análise citométrica de fluxo retrospectiva de 18 pacientes com PACNS. Foi identificado um total de 28 estudos de coorte com 635 pacientes. Houve diferenças nos sintomas clínicos, nos resultados do LCR e nos resultados de imagem entre os casos angiográficos e biopticamente confirmados. Estes resultados sugerem que angiograficamente ou biopsia confirmada PACNS são subtipos diferentes. A análise retrospectiva dos resultados citométricos de fluxo de 18 pacientes com PACNS mostrou diferenças na composição celular imunitária. Isto também sugere diferentes subtipos da doença, que devem ser detectados com maior precisão no futuro.

Fonte: 92º Congresso da Sociedade Alemã de Neurologia (DGN)

 

InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2019; 17(6): 30 (publicado 24.11.19, antes da impressão).

Autoren
  • Leoni Burggraf
Publikation
  • InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE
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