BLENREP obrigatório para doentes com MM altamente refractário pré-tratado

Belantamab mafodotin (BLENREP) é o primeiro e único conjugado antifármaco com objectivo específico BCMA* a ser aprovado na Suíça em Junho de 2022, e está disponível numa base de pagamento por encomenda desde Novembro de 2022 para o tratamento do mieloma múltiplo em doentes adultos fortemente pré-tratados que sofreram progressão da doença durante a sua última terapia [1,2]. O tratamento ambulatório com monoterapia BLENREP mostrou uma resposta profunda e durável e um perfil de segurança controlável no ensaio DREAMM-2 essencial [3,4].

O mieloma múltiplo (MM), que pertence aos linfomas das células B, forma cerca de 10% de todas as malignidades hematológicas [5]. As opções de tratamento existentes permitiram um aumento da sobrevivência global (OS) dos pacientes MM nos últimos anos, mas o aparecimento de clones resistentes ainda leva frequentemente ao insucesso do tratamento. Com cada tratamento subsequente, a profundidade e duração da resposta reduz-se; uma proporção de doentes torna-se refractária aos inibidores do proteasoma (PIs), imunomoduladores (IMIDs) e anticorpos monoclonais. Estes pacientes têm opções de tratamento limitadas e, com um OS médio de 5,6 meses, um mau prognóstico [6]. Isto reflecte a necessidade urgente de novas opções terapêuticas com mecanismos de acção inovadores [6]. No ensaio DREAMM-2, o conjugado belantamab mafodotina (BLENREP) anticorpos anti-corpo, com o objectivo BCMA*, mostrou uma resposta boa e durável em pacientes com múltiplos refractários fortemente pré-tratados, especialmente quando medido pela extensão do pré-tratamento [3,4,7].

Resposta profunda e sustentada com BLENREP no estudo DREAMM-2

No estudo multicêntrico, aberto, fase II DREAMM-2 de dois braços, 97 pacientes cuja doença foi progressiva após ≥3 linhas de terapia receberam 2,5 mg/kg BLENREP a cada 3 semanas como monoterapia até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável [3,4]. A taxa de resposta global (ORR), que foi avaliada por um comité independente, foi o principal parâmetro e foi de 32% (31/97; 97,5% CI: 21,7-43%–43,6%) após um seguimento mediano de 13 meses [4]. A maioria (18/31; 58%) destes respondentes beneficiou de uma remissão parcial muito boa (VGPR†: n=11) ou de uma resposta ainda mais profunda (CR‡, sCR‡; n=7). Os parâmetros secundários incluíram a duração média da resposta (mDOR; 11 meses [95% CI: 4,2-NE]) e a mediana esperada do SO (13,7 meses [95% CI, 9,9 meses – não atingido]) na população total. A resposta e sobrevivência dos doentes com citogenética associada ao risco ou insuficiência renal era comparável aos resultados da população em geral [4].

Monitorização das alterações da córnea

As reacções adversas mais comuns com 2,5 mg/kg de BLENREP foram queratopatia (72%, gravidade ≥3 em 46%) e trombocitopenia (38%, gravidade ≥3 em 22%). Os efeitos secundários da córnea levaram ao atraso do tratamento em 47% dos pacientes, mas à interrupção permanente do tratamento em apenas 3%. Após 13 meses, as alterações da acuidade visual tinham resolvido em 82% dos pacientes; não foi observada nenhuma perda visual permanente [4]. Para monitorizar os efeitos secundários, é realizado um exame oftalmológico antes de iniciar o tratamento com BLENREP e antes dos três primeiros ciclos subsequentes. Os pacientes devem também evitar lentes de contacto e usar regularmente substitutos de lágrima sem conservantes. Assim que os efeitos secundários da córnea ocorrerem, ajustar a dosagem de BLENREP ou retardar o tratamento [1]. Embora as modificações de dose (atrasos ou reduções) fossem frequentemente utilizadas para a gestão de efeitos secundários neste estudo, tiveram um impacto mínimo na resposta sob BLENREP [4].

Conclusão

O BLENREP foi aprovado na Suíça desde Junho de 2022 e será reembolsado pelas caixas de seguro de saúde desde Novembro de 2022 se o limite for cumprido [1,2]. BLENREP é aprovado como monoterapia para o tratamento de MM em doentes adultos fortemente pré-tratados com pelo menos quatro terapias prévias que mostraram progressão da doença durante a última terapia e cuja doença é refratária a pelo menos um inibidor proteasómico, um imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38 [1]. Os pacientes com um elevado grau de pré-tratamento, em particular, podem agora beneficiar da nova opção de tratamento eficaz e tolerável.

* BCMA = antigénio de maturação das células B, proteína de superfície encontrada exclusivamente nas células do mieloma múltiplo e nos plasmócitos.

† VGPR = muito boa resposta parcial

‡ CR = resposta completa; sCR=stringente resposta completa

Literatura:

Informação técnica actual BLENREP®, www.swissmedicinfo.ch.
www.spezialitätenliste.ch. Último acesso: Novembro de 2022.
Lonial S et al: mafodotina Belantamab para mieloma múltiplo recaído ou refractário (DREAMM-2): um estudo de dois braços, aleatorizado, com rótulo aberto, fase 2. The Lancet Oncology 2020; 21(2): 207-221.
Lonial S et al: Resultados a longo prazo com mafodotina belantamab de agente único em doentes com mieloma múltiplo recidivante ou refractário: seguimento de 13 meses a partir do estudo DREAMM-2 central. Cancro 2021; 127(22): 4198-4212.
Moreau P et al: Mieloma múltiplo: Directrizes de Prática Clínica da OMPE para diagnóstico, tratamento e acompanhamento. Ann Oncol 2017; 28(suppl_4): iv52-iv61.
Gandhi UH et al: Resultados de doentes com mieloma múltiplo refratário à terapia com anticorpos monoclonais alvo CD38. Leucemia 2019; 33(9): 2266-2275.
Trudel S et al: Alvejando o antigénio de maturação de células B com GSK2857916 conjugado de anti-corpo em mieloma múltiplo recaído ou refractário (BMA117159): um ensaio de escalada de dose e fase de expansão 1. Lancet Oncol 2018; 19(12): 1641-1653.

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Breve informação técnica BLENREP®:

Blenrep (pó para concentrado para solução para infusão) W: Belantamab mafodotin. I: Monoterapia para o tratamento do mieloma múltiplo em doentes adultos que já receberam pelo menos 4 linhas de terapia e cuja doença é refratária a pelo menos um inibidor proteasómico, um imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38 e que mostraram a progressão da doença durante a última terapia. A eficácia e a segurança em doentes com terapia celular previamente orientada com BCMA não foi estudada. D: 2,5 mg/kg de peso corporal como uma infusão intravenosa de 3 em 3 semanas. Ver SmPC para ajustes de dose recomendados devido a efeitos adversos. KI: Hipersensibilidade a um ingrediente. C/V: Foram observados efeitos adversos na córnea. Os exames oftalmológicos devem ser realizados antes do início do tratamento, antes dos 3 ciclos de tratamento subsequentes e durante o curso posterior do tratamento, se clinicamente indicado. Recomenda-se o uso de um substituto do rasgão sem conservantes. Foram relatados eventos de trombocitopenia. Deve ser solicitado um hemograma antes de iniciar o tratamento e, se clinicamente indicado, durante o tratamento. Foram observadas reacções de infusão e casos de pneumonite. Para a linha de acção recomendada para o grau 2 ou superior, ver SmPC. AI: Não foram realizados estudos formais. S/S: As mulheres com potencial de procriação devem utilizar um método eficaz de contracepção desde o início da terapia até 4 meses, e os homens com parceiros com potencial de procriação devem utilizar um método eficaz de contracepção desde o início da terapia até 6 meses após a última dose. Gravidez e lactação: Sem dados. Blenrep não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja necessário um tratamento com Blenrep devido à condição clínica da mulher. As mulheres devem ser aconselhadas a desmamar antes de iniciar a terapia com Blenrep e a não amamentar até 3 meses após a última dose. UW: Muito comum: pneumonia, infecções das vias respiratórias superiores, trombocitopenia, anemia, neutropenia, queratopatia, eventos de visão turva, eventos de olho seco, fotofobia, náuseas, diarreia, vómitos, febre, fadiga, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da gama-glutamil transferase, reacções relacionadas com infusões. Comum: linfopenia, leucopenia, irritação ocular, aumento da creatina fosfoquinase. Ocasional: ceratite, albuminúria. Desconhecido: Pneumonite. P: frasco de 100 mg. AK: A. Data da informação: Junho de 2022. GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee. Informação detalhada pode ser encontrada em www.swissmedicinfo.ch. É favor comunicar reacções adversas aos medicamentos em pv.swiss@gsk.com. Os profissionais podem solicitar as referências mencionadas à GlaxoSmithKline AG. Este medicamento está sujeito a controlo adicional. Para mais informações, ver o folheto da Blenrep em www.swissmedicinfo.ch.