Um estudo sugere que os doentes com tumores RH-positivos/HER2-negativos baixos poderiam ser considerados e tratados de forma semelhante aos doentes com tumores triplo-negativos. Deverão, por conseguinte, ser reconsideradas as actuais definições de positividade da FC e a sua relevância clínica?
O tratamento dos carcinomas da mama com baixa positividade de HR não está claramente definido nas directrizes. Vários estudos demonstraram que estão mais próximos dos carcinomas da mama ER/PgR-negativos ou triplo-negativos (ER-, PgR e HER2-negativos) em termos de biologia tumoral e prognóstico do que os ER-positivos (> 10 % de células tumorais positivas). Por conseguinte, as características dos doentes e o resultado dos tumores RH pouco positivos foram comparados com os tumores RH negativos ou fortemente positivos com base numa coorte de 15 anos de base populacional. Foram incluídas 38 560 mulheres que foram diagnosticadas com cancro da mama invasivo precoce entre 2004 e 2018 no âmbito do Registo Oncológico de Munique (MCR), com 4,9 milhões de habitantes. Foram efectuadas análises descritivas dos factores de prognóstico, análises do tratamento e dos resultados de acordo com o método de Kaplan-Meier, incidência cumulativa tendo em conta os riscos concorrentes e análises multivariadas (regressão de Cox e modelo de Fine-Gray).
861 doentes (2%) tinham um tumor HER2 fracamente positivo, 4862 (13%) um tumor negativo e 32 837 (85%) um tumor HER2 fortemente positivo. Na coorte HER2-negativa, a sobrevivência dos tumores HR-baixo-positivos foi significativamente pior do que a dos tumores HR-forte-positivos, enquanto não foi encontrada qualquer diferença significativa na sobrevivência entre os tumores HR-baixo-positivos e HR-negativos. As análises para o tempo até à recorrência local, o tempo até à recorrência linfonodal e o tempo até à metástase mostraram resultados semelhantes. Em contraste, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os três grupos de RH na coorte HER2-positiva nas análises multivariadas. Independentemente do estatuto HER2, os doentes com tumores positivos de baixa HR não parecem beneficiar significativamente da terapia endócrina. Os autores concluem que as definições actuais de positividade de RH e a sua relevância clínica devem ser reconsideradas e que os doentes com RH pouco positivo com HER2 negativo devem ser classificados e tratados de forma semelhante aos doentes com tumores triplo-negativos.
Gestão atual da terapia num relance
Durante muito tempo, o tratamento do cancro da mama inicial baseou-se numa classificação histopatológica de subtipos. Tornou-se agora claro que o cancro da mama em portadores de mutações da linha germinal BRCA é uma entidade biologicamente distinta. Histologicamente, mais de 80% dos carcinomas da mama nestas doentes são classificados como ductais invasivos. A biologia das células tumorais com mutações BRCA oferece uma abordagem para terapias direccionadas, uma vez que as mutações BRCA1 e -2 aumentam a eficácia dos inibidores PARP. Os inibidores da PARP (poli-[ADP-Ribose-]polimerase) perturbam os mecanismos de reparação do ADN, por exemplo, após a quimioterapia.
Em princípio, a gestão do tratamento com uma abordagem biológica molecular é dirigida contra os ligandos, bloqueia os locais de ligação dos seus receptores ou inibe as vias de sinalização dentro das células. O desenvolvimento de substâncias activas específicas tem sido muito dinâmico nos últimos anos. Estão atualmente disponíveis várias substâncias activas específicas:
- Anticorpo HER2
- Conjugados anticorpo-fármaco acoplados a anticorpos HER2 ou a anticorpos TROP2
- Inibidor da tirosina cinase
- inibidores de mTOR
- Inibidores CDK4/6
- Anticorpos VEGF
- PI3 quinase
- inibidor de PARP
- Inibidores do ponto de controlo imunitário
Literatura:
- Schrodi S, Harbeck N, Mahner S, et al.: Outcome of breast cancer patients with low hormone receptor positivity: Analysis of a 15-year population-based cohort. DKK Abstract #114, Oncol Res Treat 2022; 45 (suppl 1): 5. DOI: 10.1159/000521004
- Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms, Version 4.4, 2021, AWMF
Número de registo: 032-045OL, www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/mammakarzinom (último acesso em 06/12/2023) - www.onkopedia.com/de/drug-assessment/guidelines/olaparib-lynparzatm-mammakarzinom-der-frau-mammakarzinom-des-mannes-brca-mutiert-adjuvant/@@raw/addendums/benefit-assessment.pdf (acedido pela última vez em 06.12.2023)
- www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/basis-informationen-krebs/krebsarten/brustkrebs/therapie/molekularbiologische-therapie.html (último acesso em 06/12/2023).
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023: 11(6): 34
