Novas formas no tratamento do carcinoma basocelular (BCC) estão a ser intensamente discutidas pela investigação de hoje. Em particular, o funcionamento e a inibição da via de sinalização do porco-espinho oferece um campo interessante para a compreensão da tumourigénese e, portanto, também para a sua supressão. Isto é tanto mais importante quanto o BCC é uma forma muito comum de cancro em todo o mundo.
O carcinoma basocelular (BCC) é o tumor maligno mais frequentemente diagnosticado no mundo (Tab. 1). Segundo o Prof. Dr. med. Rainer Kunstfeld, Viena, a radiação UV é uma das causas mais importantes de BCC porque leva a danos cumulativos ao ADN e mutações genéticas. A maioria dos BCCs ocorre na cabeça e pescoço. Os dados epidemiológicos indicam que a incidência está a aumentar significativamente em todo o mundo e varia muito geograficamente. A Austrália é particularmente duramente atingida, com uma taxa anual de 1-2%.
Existem diferentes subtipos clínicos (Tab. 2). Em cada caso, o grau de severidade deve ser considerado: As formas localmente avançadas de BCC ocorrem apenas em poucos pacientes, mas incluem lesões que não podem ser tratadas cirurgicamente ou apenas por cirurgia associada a desfiguração. O BCC que desenvolve metástases distantes nos ossos, pulmões ou fígado ou que envolve os gânglios linfáticos também é raro, mas depois o prognóstico é ainda pior: Em média, sobrevive apenas 8-14 meses.
Na síndrome hereditária de Gorlin-Goltz, os BCCs múltiplos formam-se, predominantemente visíveis no rosto. O tratamento só pode ser feito através de cirurgia frequente e crioterapia.
Fractura do fémur devido a metástases
Segundo o Prof. Kunstfeld, ocorreu um caso interessante com uma mulher de 74 anos de idade que caiu em casa e partiu o seu fémur esquerdo. Durante a cirurgia imediata subsequente, o médico notou tecido suspeito no osso e na área circundante. As amostras foram colhidas e examinadas ao microscópio. Resultado: O paciente sofreu a fractura devido a metástases de um BCC, a cintilografia mostrou várias lesões no fémur, coluna vertebral e ombro esquerdo.
Inibição do caminho de sinalização do porco-espinho
O Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, Essen, apresentou a experiência até à data com a inibição do caminho de Hedgehog em BCC. (Tab. 3). Um ensaio clínico fase I de 2009 da segurança e farmacocinética do GDC-0449 (vismodegibe), uma pequena molécula oralmente activa que visa a via de sinalização de Hedgehog, aponta para a sua actividade anti-tumoral em BCC localmente avançada ou metastática [1]. A droga era bem tolerada, não havia toxicidade dose-limitadora. 19 dos 33 pacientes apresentaram tumores regressivos. Para a avaliação da fase II [2], foi escolhida uma dose única de 150 mg/d. Os resultados confirmaram os do estudo anterior e levaram à aprovação pela Food and Drug Administration (FDA). A droga também está no mercado na Suíça.
Outro estudo recente da fase II [3] foi também capaz de demonstrar o efeito da vismodegibe para pacientes com síndrome de Gorlin-Goltz. A formação de novos BCC foi inibida. No entanto, mais de metade dos pacientes desistiram devido a efeitos secundários.
“Em geral, a inibição da via de sinalização de Hedgehog representa uma nova via de tratamento para pacientes com BCC avançado. Também reduz o número de novos BCC e o tamanho dos BCC existentes naqueles com síndrome de Gorlin-Goltz”, conclui o Prof Schadendorf.
Novas formas de terapia orientada
O Prof. Dr. Reinhard Dummer do Hospital Universitário de Zurique relatou o tratamento específico do BCC. Entre outras coisas, salientou o duplo papel dos cílios primários, processos celulares que medeiam no caminho de sinalização de Hedgehog, mas que também podem suprimi-lo. O BCC humano é frequentemente ciliado. Assim, os cílios primários têm uma influência directa sobre a tumourigénese. Modelos de ratos [4] mostram que a excisão ciliar inibiu fortemente o crescimento de tumores do tipo BCC induzidos por uma forma activada de Alisado (Smoothened), enquanto aceleravam a progressão daqueles induzidos por uma proteína GLI2 activada.
“A eficácia dos medicamentos anticancerígenos que visam a via de sinalização de Hedgehog será baseada no facto de a activação desta via ser dependente ou independente da cílios primários. Alguns inibidores podem ser ineficazes se os cílios primários estiverem ausentes nas células cancerosas [5]”, resumiu o Prof. Dummer.
Fonte: “O que há de novo para o carcinoma basocelular”, Workshop no 8º Congresso Mundial de Melanoma, 17-20 de Julho de 2013, Hamburgo
Literatura:
- Von Hoff DD, et al: Inhibition of the Hedgehog Pathway in Advanced Basal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2009; 361: 1164-1172 DOI: 10.1056/NEJMoa0905360.
- Sekulic A, et al: Eficácia e Segurança do Vismodegib em Carcinoma Basal-Células Avançado. N Engl J Med 2012; 366: 2171-2179 DOI: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Tang JY, et al. Inibição da Via do Porco Espinho em Pacientes com Síndrome de Basal-Cell Nevus. N Engl J Med 2012; 366: 2180-2188 DOI: 10.1056/NEJMoa1113538.
- Wong SY, et al: A cilia primária pode tanto mediar como suprimir a tumorigenese dependente do caminho de Hedgehog. Nat Med 2009 Setembro; 15(9): 1055-1061.
- Hassounah NB, et al: Molecular paths: the role of primary cilia in cancer progressession and therapeutics with a focus on Hedgehog signalling. Clin Cancer Res 2012; 18(9): 2429-35 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0755. Epub 2012 Mar 13.
InFo Oncologia & Hematologia 2013; 1(1): 44-45
