Os carcinomas das glândulas salivares são uma forma rara de doença maligna que, no entanto, mostram um elevado grau de heterogeneidade. Por conseguinte, o perfil molecular deve ser utilizado para estratificação terapêutica. Dependendo da subentidade, diferentes intervenções farmacológicas podem ser eficazes. No entanto, a intervenção cirúrgica continua a ser o tratamento de eleição.
Os carcinomas das glândulas salivares pertencem às doenças tumorais raras com o seu ponto de origem nas grandes glândulas. Basicamente, podem aparecer em qualquer lugar onde haja tecido mucoso, incluindo a margem lateral da língua, o arco palatino ou a mucosa oral. São discutidas diferentes etiologias, tais como radiações ionizantes, causas ocupacionais ou vírus. Os tumores são divididos em dois grupos, dependendo das células de saída em célula luminal, ductal ou acinar ou albuminosa, célula mioepitelial ou célula basal. O carcinoma mucoepidermoide é o tumor mais comum da glândula salivar e é responsável por até 50% de todos os casos. Distinguem-se diferentes subtipos, com tipos de grau inferior com estruturas principalmente glandulares e císticas cujo epitélio superficial contém células produtoras de muco. Quanto maior o grau do carcinoma, mais células linfóides aparecem. Existe uma alta correlação entre a infiltração com células linfóides e um agravamento do prognóstico.
Medidas de clarificação em caso de suspeita
Nódulos assintomáticos são frequentemente encontrados na zona da bochecha, no ângulo do maxilar, debaixo do maxilar inferior ou no palato. Um sinal inicial de malignidade pode ser atribuído à dor, paresia facial, lockjaw, gânglios linfáticos ipsilaterais aumentados ou invasão da pele. Os resultados da palpação, que por si só não são suficientes, devem ser seguidos de uma avaliação da função nervosa e de imagens. A citologia através da aspiração de agulhas finas é a pedra angular mais importante no diagnóstico.
Princípios cirúrgicos
A cirurgia é o tratamento de eleição para o carcinoma da glândula salivar. No entanto, a indicação e a extensão da intervenção dependem da extensão do tumor, da citologia e da classificação (tab. 1) . No que diz respeito aos nervos, um nervo facial funcional, não afectado por tumores, deve ser preservado sempre que possível. A ressecção com reconstrução deve ser realizada em caso de envolvimento de tumores ou de nervo emparedado.
Quadro clínico heterogéneo
Os carcinomas das glândulas salivares mostram uma grande heterogeneidade no seu comportamento clínico. Farmacologicamente, pode fazer-se uso disto e intervir em conformidade. O bloqueio do receptor de androgénio com uma combinação de bicalitamida e agonista LHRH – embora, como em todas as opções de tratamento, estudado apenas em pequenos números de casos – tenha alcançado uma taxa de resposta impressionante de 50-65%. O bloqueio Her2 com uma combinação de docetaxel e trastuzumab mostrou uma resposta de 70,2% num ensaio de fase II, resultando numa sobrevivência global mediana de pouco menos de 40 meses. Este tratamento deve ser utilizado em conformidade em doentes com Her-2 sobreexpressão. Outra opção é a utilização de T-DM 1 com uma taxa de resposta excepcional de 90%. Embora seja muito raro, ainda vale a pena perguntar ao patologista sobre a presença de um produto de fusão NTRK. Isto porque, segundo estudos, a inibição da NTRK leva a uma elevada proporção de remissões, o que se reflecte, em última análise, na sobrevivência global. Para o carcinoma cístico adenoideanoide, podem ser utilizados os resultados de um estudo de um só braço com lenvatinibe. O inibidor da tirosina quinase VEGF mostrou remissão em 15% dos pacientes e uma situação estável da doença foi alcançada em 75%. A sobrevivência sem progressão mediana foi de 17,5 meses. Estes resultados foram confirmados por outro estudo com o inibidor de tirosina quinase axitinibe. A taxa de sobrevivência sem progressão de 6 meses foi de 73% e a média de sobrevivência sem progressão de 10,8 meses foi significativamente mais elevada do que a do grupo de observação aos 2,8 meses.
A quimio-imunoterapia em foco
A introdução de inibidores de pontos de controlo (CPI) levou a um enriquecimento do panorama terapêutico. Em combinação com a quimioterapia, a imunovigilância pode ser melhorada ou estimulada. Os resultados em tumores ORL poderiam ser melhorados se a terapia sequencial com combinações quimioterapêuticas que podem levar à iniciação do tecido tumoral for seguida por tratamento CPI sequencial.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(5): 34 (publicado 19.10.20, antes da impressão).
