A forma mais comum de demência nas pessoas idosas – doença de Alzheimer – está associada a placas amilóides e fibrilhas de Alzheimer. Tanto o β-amilóide como o p-tau são duas moléculas patogénicas que desempenham um papel significativo na indução da doença. Ficou agora demonstrado que o tratamento a longo prazo com extracto de Gingko biloba pode melhorar significativamente a patologia de Alzheimer.
A demência de Alzheimer (AD) é uma doença neurodegenerativa no decurso da qual a orientação, as capacidades de comunicação, a identidade autobiográfica e os traços de personalidade são prejudicados. Caracterizam-se por alterações neuropatológicas e neuroquímicas que normalmente começam de forma insidiosa e depois se desenvolvem lenta mas firmemente ao longo de um período de vários anos [1]. O que causa exactamente a degradação das células nervosas ainda não foi completamente esclarecido. O que é certo, porém, é que a doença é patologicamente caracterizada principalmente por β-amilóide (Aβ) placas e tau fibrils [2].
Aβ é uma proteína natural que surge de uma proteína precursora e é normalmente clivada e degradada no cérebro. À medida que a degradação da proteína precursora do amilóide muda na AD, formam-se mais Aβ proteínas. Estas acumulam-se para formar as placas amilóides β, que são depositadas entre as células nervosas e já não podem ser decompostas pelo corpo [3]. As proteínas Tau são responsáveis pela estabilidade e fornecimento de nutrientes das células. As alterações químicas provocam a acumulação da proteína na célula nervosa sob a forma de fibras – tau fibrils – de modo que perdem a sua forma e função [3].
Elemento chave detectado?
Há provas de que oligomérico Aβ induz a hiperfosforilação e agregação do tau, estendendo a tau patologia de uma região limitada em torno do córtex temporal medial a todo o neocórtex. As experiências demonstraram que a acumulação de tau está associada a um desempenho cognitivo e atrofia cerebral mais fracos. No líquido cefalorraquidiano dos doentes com Alzheimer, o conteúdo proteico do p-tau e a quantidade total de proteínas tau são aumentados. A forma como o p-tau afecta a rede neuronal ainda não é clara. No entanto, estão a ser discutidos diferentes mecanismos:
- Hiperfosforilação do tau perturba a função normal do tau na estabilização do citoesqueleto e na regulação do transporte axonal
- Tau visa a tirosina kinase Fyn e medeia a perda induzida por Aβ do receptor N-metil-D-aspartate na pós-sinapse
- A acumulação de Tau desfosforila a proteína de ligação do elemento de resposta cAMP (CREB) e, assim, prejudica a formação de ligações sinápticas
- p-Tau induz a acumulação de insulina oligomérica e resistência insulínica nos neurónios
Em qualquer caso, o p-tau parece ser uma molécula patogénica chave na AD e, consequentemente, uma redução poderia travar a progressão da doença.
Autofagia – uma forma de baixar os níveis de p-tau?
Há provas crescentes de que a macroautofagia pode ser um mecanismo eficaz para reduzir o p-tau. Em ratos, observou-se a acumulação de p-tau no cérebro quando o componente autofágico principal (ATG7) foi ablacionado nos neurónios forebrain. Além disso, as intervenções de autofagia-promotoras baixaram o nível proteico do p-tau cerebral. Ao melhorar a autofagia neuronal através da activação da inflamação microglial crónica, o p-tau cerebral poderia ser reduzido e o défice cognitivo atenuado [4]. Por conseguinte, foi realizado um estudo para investigar se os níveis de p-tau cerebral podem ser reduzidos pelo extracto de Ginkgo biloba EGb 761 e a patogénese AD assim evitada. Para isto, ratos transgénicos humanos P301S tau mutantes foram alimentados com EGb 761 adicionados à dieta regular durante dois ou cinco meses.
O tratamento com EGb 761 durante cinco meses foi de facto capaz de melhorar significativamente a função cognitiva dos ratos, atenuar a perda de sinaptofisina e restaurar a fosforilação de CREB no cérebro do rato. Além disso, a quantidade de proteína p-tau foi reduzida e a activação microglial pró-inflamatória foi deslocada para activação anti-inflamatória no cérebro. No entanto, este efeito ainda não ocorreu após os dois meses de terapia. O tratamento a longo prazo com extracto de Ginkgo biloba EGb 761, um medicamento fitoterápico clinicamente disponível e bem tolerado, melhora assim a patologia de Alzheimer através de mecanismos contra vários processos patogénicos da doença.
Literatura:
- https://neurotransconcept.com/indications/?i=DEM&p=2 (último acesso 17.08.2020)
- www.amboss.com/de/wissen/Morbus_Alzheimer (último acesso 17.08.2020)
- www.alzheimer-forschung.de/alzheimer/wasistalzheimer/veraenderungen-im-gehirn (último acesso 17.08.2020)
- Qin Y, Zhang Y, Tomic I, et al: Extracto de Ginkgo biloba EGb 761 e os seus Componentes Específicos Elimina Proteína Protectora Através da Via Autofagia-Lisossomal em Ratos Tau-Transgénicos e Neurónios Cultivados. J Alzheimers Dis 2018; 65(1): 243-263.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2020; 18(5): 26
