De acordo com os resultados preliminares de um grande ensaio de fase III apresentado no congresso ASCO deste ano, bevacizumab e cetuximab (combinado com FOLFOX ou FOLFIRI) mostram uma eficácia semelhante em termos de sobrevivência global em pacientes com cancro colorrectal metastático sem mutação do KRAS. No entanto, é necessária uma especificação futura dos dados relativos ao estatuto de todos os SAR.
O estudo em questão [1] teve início em 2004 e chama-se CALGB/SWOG-80405. Incluía doentes com cancro colorrectal metastático (mCRC) anteriormente não tratados que ainda não tinham sido seleccionados para o seu estado KRAS na linha de base e que eram também elegíveis para receber uma combinação de bevacizumab e cetuximab. No entanto, mais tarde alteraram completamente o desenho para pacientes com KRAS tipo selvagem (exon 2, códão 12 e 13) e o braço de combinação acima mencionado foi fechado. Após uma fase inicial de estratificação na qual os médicos tiveram de fazer uma escolha entre os dois regimes de quimioterapia FOLFIRI e FOLFOX, seguiu-se a aleatorização para bevacizumab (5 mg/kg cada quinzena mais quimioterapia, n=559) ou cetuximab (uma vez 400 mg/m2, depois uma vez 250 mg/m2 semanalmente, mais quimioterapia, n=578). O tratamento foi continuado até à progressão, morte, toxicidade insustentável ou cirurgia curativa. Foram permitidas “férias de tratamento” de quatro semanas. Entre Novembro de 2005 e Março de 2012, foram incluídos 1137 pacientes (333 da fase de pré-correcção e 804 da fase de pós-correcção). A idade média dos pacientes era de 59 anos e eram predominantemente (61%) do sexo masculino.
Importantes progressos alcançados
“A sobrevivência global atingiu um novo recorde: enquanto há pouco mais de dez anos se observou uma sobrevivência global mediana de pouco mais de 21 meses neste cenário, agora quase quebramos a marca dos 30 (p=0,34) com bevacizumab e quimioterapia (29,04 meses) e cetuximab e quimioterapia (29,93 meses). A sobrevivência sem progressão é de 10,84 meses com a combinação bevacizumab e 10,45 meses com a combinação cetuximab (p=0,55)”, disse Alan P. Venook, MD, São Francisco.
Mas como é que os dois regimes de quimioterapia diferiram um do outro?
- FOLFOX + cetuximab resultou numa sobrevivência global mediana de 30,1 meses.
- FOLFOX + bevacizumab resultou numa sobrevivência global mediana de 26,9 meses.
Assim, houve uma tendência para uma melhor eficácia do FOLFOX + cetuximab em comparação com o FOLFOX + bevacizumab. Contudo, a diferença entre os dois regimes não foi estatisticamente significativa (p=0,09). Isto também se aplica à combinação com FOLFIRI (p-valor aqui: 0,28), embora o menor número de participantes nos grupos FOLFIRI (26,6% de todos os pacientes vs. 73,4% FOLFOX) não permita tirar conclusões definitivas, de acordo com Venook.
- O FOLFIRI + cetuximab resultou numa sobrevivência global mediana de 28,9 meses.
- FOLFIRI + bevacizumab resultou numa sobrevivência global mediana de 33,4 meses.
De acordo com os autores do estudo, a equivalência dos dois braços é menos notável do que o tempo de sobrevivência substancialmente prolongado em geral, o que estabelece um padrão completamente novo e, acima de tudo, elevado para estudos futuros no campo do mCRC.
Ainda não é possível uma declaração conclusiva
124 de todos os pacientes (10,9%) foram considerados livres de doenças após a cirurgia e o tratamento em estudo e alcançaram taxas de sobrevivência superiores a 5,5 anos. “Assim, parece haver um número de pacientes com mCRC que são excepcionalmente tratáveis. Esta é uma notícia notável”, disse o orador. “Contudo, os dados actuais sobre a sobrevivência global devem ser considerados preliminares em qualquer caso, uma vez que esta primeira análise sobre o ponto final primário da sobrevivência global só foi realizada em doentes com KRAS do tipo selvagem (exon 2, códão 12 e 13)”. A conclusão final da análise só pode ser feita uma vez avaliados os dados sobre a população do chamado “tipo todo-o-selvagem”, ou seja, uma análise RAS alargada destes tumores (para além do KRAS exon 2). teve lugar. As características do paciente devem, portanto, ser ainda mais diferenciadas e examinadas. Então novas diferenças entre os grupos poderiam também tornar-se aparentes.
Sabe-se actualmente que mutações mais raras no exon 3 e 4 do gene KRAS e mutações no exon 2, 3 e 4 do gene NRAS podem fazer com que os tumores se tornem resistentes aos medicamentos anti-EGFR. Globalmente, as mutações RAS foram identificadas em vários estudos como biomarcadores preditivos negativos da terapia anti-EGFR no mCRC. Os dados agora disponíveis e os dados futuros devem portanto ser interpretados no contexto destas análises recentemente publicadas (FIRE-3, PEAK, OPUS, PRIME, CRYSTAL).
A avaliação precisa dos doentes para a terapia anti-EGFR é central em todos os casos e os testes para o K-RAS, bem como para as mutações do N-RAS, são essenciais. Na Suíça, o cetuximab é aprovado para o tratamento de pacientes com EGFR-expressing mCRC com RAS tipo selvagem em combinação com FOLFIRI ou FOLFOX, ou como monoterapia quando a terapia à base de oxaliplatina e irinotecan falhou ou quando a intolerância irinotecan está presente.
“Além disso, os dados sobre as taxas de resposta ou duração da terapia ainda estão pendentes. Todas estas análises têm ainda de mostrar quais os pacientes que mais beneficiarão com a respectiva terapia. A partir dos dados preliminares, sabemos que não existem grandes diferenças em termos de qualidade de vida”, diz o perito.
Não foram encontrados novos acontecimentos adversos: As toxicidades de grau 3 (ou superior) mais comuns com bevacizumab foram a hipertensão (7%) e os eventos gastrointestinais (2%). No caso do cetuximab, observou-se mais frequentemente diarreia (11%) e uma erupção cutânea semelhante à acne (7%). Apenas 29,6% de todos os pacientes tiveram de interromper a terapia devido à progressão.
Fonte: 50ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), 30 de Maio a 3 de Junho de 2014, Chicago
Literatura:
- Venook AP, et al: CALGB/SWOG 80405: ensaio Fase III de irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) ou oxaliplatina/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) com bevacizumab (BV) ou cetuximab (CET) para doentes (pts) com adenocarcinoma metastático do cólon ou recto não tratado (MCRC) do tipo KRAS (wt). J Clin Oncol 2014 ; 32: 5s (suppl; abstr LBA3).
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(6): 24-24
