Foi demonstrado várias vezes que uma formulação contendo dexpantenol conduz a efeitos clínicos positivos no tratamento a posteriori do laser. Os mecanismos subjacentes ainda não são totalmente compreendidos. Num estudo recente utilizando modelos de pele 3D, foi empiricamente provado que os efeitos clínicos do ácido pantoténico (pantotenato de cálcio) se devem principalmente a uma regulação do MMP-3.
O tratamento adequado da pele após tratamento a laser tem um efeito positivo na cicatrização de feridas superficiais causadas por intervenções médicas ou cosméticas. Para explorar como os agentes promotores da cicatrização de feridas contribuem para um melhor e mais rápido encerramento de feridas, os cientistas desenvolveram modelos de pele em 3D e análises de expressão genética (caixa). O dexpantenol, que é enzimaticamente convertido em pantotenato de cálcio (ácido pantoténico) por biotransformação no organismo, tem demonstrado propriedades cicatrizantes e hidratantes. “O pantotenato de cálcio promove o fecho acelerado de feridas”, resume o Dr. rer.nat. Sebastian Huth da Clínica de Dermatologia e Alergologia do Hospital Universitário RWTH Aachen (D) resumiu os efeitos clínicos desta substância activa [1]. Dados actuais mostram que a matriz metaloproteinase-3 (MMP-3), entre outros, está significativamente envolvida na aceleração da cicatrização de feridas (visão geral 1). Para saber mais sobre isto, Huth et al. realizaram experiências sobre feridas induzidas por laser num modelo de pele tridimensional, cujos resultados apresentaram na reunião anual virtual da Arbeitsgemeinschaft dermatologische Forschung (ADF) deste ano.
Dexpantenol promove o fecho rápido de feridas
Para estudar a cicatrização de feridas num modelo fisiológico, foi utilizado um modelo tridimensional de cicatrização de feridas em que lesões reproduzíveis e definidas da epiderme e derme superior eram induzidas porlaser de CO2[2]. Verificou-se que a aplicação tópica subsequente de uma emulsão de 5% de dexpantenol resultava numa melhor cicatrização das feridas do que os controlos tratados com petrolato. Para avaliar se a cura melhorada da ferida está associada ao ingrediente activo dexpantenol, os modelos de pele foram cultivados com e sem adição de pantotenato (20 μg/ml). Observou-se que após três dias, o encerramento da ferida estava mais avançado na presença de pantotenato. Cinco dias após a intervenção laser, verificou-se que as feridas no estado de pantotenato estavam quase completamente reepitelizadas, enquanto que as lesões ainda eram visíveis nos controlos. A promoção do processo de cura de feridas pelo dexpantenol também poderia ser objectivada a nível genético. Nos modelos de pele irradiada por laser cultivados com meio contendo pantotenato, a PCR quantitativa em tempo real foi capaz de detectar efeitos moduladores em genes individuais relevantes para a cicatrização de feridas. Entre outros, uma expressão aumentada de MMP-3, IL1α e proteína associada à queratina 4-12 (KRTAP4-12), bem como uma expressão diminuída do peptídeo antimicrobiano S100A7 era detectável na condição de pantotenato.
Heise et al. descobriram também que o pós-tratamento com emulsões contendo dexpantenol apósirradiação laser de CO2 estava associado à cicatrização acelerada de feridas em comparação com a vaselina. 2019, documentando os diâmetros das feridas nos dias 1 e 2 após o tratamento com laser [3]. Além disso, a inspecção visual nos dias 1, 2 e 5 após a intervenção laser mostrou resultados cosméticos significativamente mais favoráveis e uma melhor re-epitelização das feridas tratadas com dexpantenol em comparação com o pós-tratamento com petrolato. Em resumo, este estudo comparativo indica que o tratamento pós-operatório após tratamento a laser com uma formulação contendo dexpantenol leva a uma cicatrização acelerada da ferida em comparação com o petrolato, sendo este particularmente eficaz nas fases iniciais da cicatrização da ferida.
MMP-3 estimula a cicatrização de feridas
Para saber mais sobre o papel do MMP-3 e a sua regulação pelo pantotenato de cálcio nos processos de cicatrização de feridas, Huth et al. utilizando fibroblastos e queratinócitos para desenvolver modelos de pele 3-D com um knockdown MMP-3 [1,9]. As lesões superficiais foram induzidas por um laser ablativo fracionário Er:YAG. A análise histológica três dias após o tratamento a laser mostrou que o fecho da ferida era mais lento nos modelos de pele com perda de MMP-3 induzida experimentalmente em comparação com o MMP-3 que expressa os controlos. Esta última mostrou o encerramento completo da ferida cinco dias após a intervenção a laser, enquanto que as células MMP-3 de derrubamento continuaram a ter lesões nesta altura. Utilizando a análise de expressão de microarranjos, foi detectada a upregulação de várias citocinas e quimiocinas (por exemplo IL36B, CXCL17, IL37, CXCL5) e peptídeos antimicrobianos, entre outros, nos modelos cutâneos com uma MMP-3 knockdown no dia 3 após a irradiação laser, em comparação com a MMP-3 que expressa os controlos. Isto reflecte um atraso na cicatrização de feridas e uma redução da proliferação de queratinócitos epidérmicos na ausência de MMP-3. Em geral, estes resultados do estudo realçam o papel-chave do MMP-3 nos processos de cicatrização de feridas.
Congresso: Grupo de Trabalho sobre Investigação Dermatológica 2021
Literatura:
- Huth S, et al.: MMP-3 desempenha um papel importante na cicatrização de feridas com pantotenato de cálcio após tratamento a laser ablativo fracionário. Dr. rer.nat. Sebastian Huth, ADF, 04.03.2021.
- Marquardt Y, et al. Caracterização de um novo modelo de cicatrização tridimensional da pele humana padronizado utilizando tratamentos não sequenciais com laser de CO2 ultrapassável fracionado. Lasers em Cirurgia e Medicina, 2015; 47(3): 257-265.
- Heise R, et al: Cura acelerada de feridas com uma pomada contendo dexpantenol após ressurfacing fraccionário ablativo a laser de CO 2 de pele foto-danificada num ensaio clínico prospectivo aleatório. Cutan Ocul Toxicol 2019; 38(3): 274-278.
- Marquardt Y, Barão JM, Huth S: Modelos de pele tridimensionais servem como base para replicar e investigar várias doenças de pele e o seu tratamento in vitro. Perspectivas em Dermatologia/2020 | Deutsches Ärzteblatt. DOI: 10.3238/PersDerma.2020.06.12.05
- RWTH Hospital Universitário de Aachen, Clínica de Dermatologia e Alergologia, www.ukaachen.de/kliniken-institute/klinik-fuer-dermatologie-und-allergologie-hautklinik/forschung/ag-baron
- Strobel S: A influência das metaloproteinases de matriz e da clorhexidina na ligação adesiva. Swiss Dental Journal 2015; 2: 141-145
- Nguyen TT, Mobashery S, Chang M: Roles of Matrix Metalloproteinases in Cutaneous Wound Healing. Wound Healing – Novos conhecimentos sobre desafios antigos: IntechOpen: Londres, Reino Unido, 2016. DOI: 10.5772/64611, www.intechopen.com
- Schmitt L, et al.: Caracterização molecular exaustiva da terapia com microneedling num modelo de pele humana tridimensional. PLOS UM, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204318 20 de Setembro, 2018
- Huth S, et al: A upregulação de MMP-3 é um mecanismo chave na cura de feridas mediadas por pantotenato de cálcio após tratamento com laser ablativo fraccionado, P229, Abstract volume, ADF 2021.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(3): 44-45 (publicado 2.6.21, antes da impressão).
