D-manose na profilaxia de infecções recorrentes do tracto urinário

A resistência dos microrganismos a substâncias antimicrobianas, por exemplo, antibióticos, é um problema crescente no tratamento médico de doenças infecciosas. Dois estudos fornecem informações sobre a possibilidade de utilizar a D-manose como terapia alternativa na profilaxia das infecções recorrentes do tracto urinário.

A infecção do tracto urinário sem complicações (IU) é uma das infecções bacterianas mais comuns. Ocorre normalmente esporadicamente. Dois ou mais episódios de doença num período de seis meses ou três ou mais em 12 meses são considerados recorrentes, tipicamente ocorrendo em mulheres jovens sexualmente activas ou na pós-menopausa.  A recorrência de infecções do tracto urinário é um problema bastante comum em mulheres jovens que de outra forma seriam saudáveis. A incidência neste grupo de pessoas é de 1-5% [3]. A Escherichia coli é responsável pela maioria das infecções nesta região, sendo responsável por 75-95% [4]. Contudo, estes agentes patogénicos estão a mostrar uma resistência cada vez mais pronunciada aos agentes antibióticos comummente utilizados. Segundo um estudo suíço, 76-80% dos E. coli ainda são sensíveis ao trimetoprim/sulfametoxazol [5], um dos três medicamentos mencionados como a primeira escolha para a terapia empírica de mulheres ambulatórias com cistite aguda descomplicada nas directrizes da Sociedade Suíça de Doenças Infecciosas [6]. A fim de reduzir o uso de antibióticos (e portanto, se possível, o desenvolvimento de resistência), as directrizes mencionam a prescrição de antibioticoterapia de reserva ou a prescrição tardia como uma abordagem possível após consulta com o paciente [6]. Tais considerações seriam particularmente importantes no tratamento de infecções recorrentes das vias urinárias ou no contexto da profilaxia das mesmas.

Profilaxia de IU recorrentes

No caso de infecções recorrentes do tracto urinário, as causas subjacentes devem ser primeiro investigadas e, se necessário, tratadas. Se não houver aqui anomalias, pode-se tentar reduzir o risco de infecção com medidas simples na área de micturição, higiene genital e sexual. São frequentemente recomendados: Micturição após as relações sexuais, abstendo-se de uma higiene genital excessiva, bebendo uma quantidade suficiente de líquidos, evitando a hipotermia (nem todas estas medidas têm um efeito cientificamente comprovado). Em alternativa, a profilaxia antibiótica permanece como terapia permanente na gama de baixas doses, administração pós-coital única ou auto-terapia iniciada pelo paciente. Devido aos efeitos secundários e à situação de resistência crescente, a terapêutica alternativa está também a atrair cada vez mais a atenção neste campo. Dois estudos fornecem informações sobre uma comparação entre a eficácia da mananose D-manose de mananose e a profilaxia antibiótica.

Kranjcec et al. 2014 [7]: 308 mulheres (com histórico de IU recorrentes) foram divididas em três grupos após o tratamento inicial bem sucedido de uma IU aguda com ciprofloxacina. O primeiro recebeu 2 g de pó de D-manose 1x diariamente, o segundo 50 mg de nitrofurantoína 1x diariamente e o terceiro não recebeu nenhuma profilaxia. O tratamento durou seis meses. 14,6% das mulheres do grupo D-mannose tiveram um episódio recorrente de UTI durante o período de observação. No grupo da nitrofurantoína foi 20,4% e 60,8% no grupo não tratado. Assim, tanto os grupos nitrofurantoína como D-manose eram significativamente superiores ao grupo de controlo (p<0,001). O risco relativo de recidiva durante o período de tratamento foi também significativamente menor nos grupos de tratamento do que no grupo de controlo (nitrofurantoína RR 0,335; D-manose RR 0,239; p<0,0001). Foram relatados efeitos secundários ligeiros por 17,9% dos sujeitos nos dois grupos de tratamento. Com um RR de 0,276, as mulheres do grupo D-manose tinham um risco significativamente menor (p<0,0001) de desenvolver efeitos secundários em comparação com as do grupo nitrofurantoína. No entanto, os autores salientam que esta diferença não é decisiva quando a nitrofurantoína é bem tolerada clinicamente. Estatisticamente, isto mostrou um resultado comparável para os grupos D-manose e nitrofurantoína.

Porru et al. 2014 [8]: Neste estudo cruzado aleatório, 60 pacientes com IU pós recorrentes nos últimos 12 meses e uma IU aguda actual foram divididos em dois grupos. Um recebeu D-manose 1 g três vezes por dia durante uma quinzena com uma redução subsequente para 1 g duas vezes por dia durante 22 semanas, o outro recebeu 2× diariamente. Trimethoprim/sulfametoxazol durante cinco dias seguido de uma dose única do antibiótico uma vez por dia de quatro em quatro semanas durante uma semana durante 23 semanas. Após 24 semanas, os sujeitos mudaram para o outro grupo. No grupo D-manose, demorou 200 dias (média) até ocorrer uma nova infecção do tracto urinário, no grupo dos antibióticos 52,7 dias (p<0,0001). 8,3% das mulheres do grupo antibiótico e 80% das do grupo D-manose permaneceram sem recaídas durante as 24 semanas. É possível que a utilização a longo prazo do antibiótico tenha tido um efeito negativo sobre a flora vaginal. Os autores concluem que a manose D é segura e eficaz no tratamento de IU recorrentes em mulheres adultas.

D-Mannose

O D-manose é um açúcar simples natural extraído do milho. Como medicamento, é sob a forma de um pó branco que pode ser dissolvido na água e tem um sabor doce.

Segundo os fabricantes, a utilização de D-manose baseia-se na capacidade do remédio para inibir a adesão das bactérias às células do epitélio da bexiga [9,10]. É suposto evitar a habitual ligação de FimH, uma lectina de bactérias, com estruturas semelhantes às do homem e assim garantir que as bactérias não aderem mas são excretadas na urina [11,12]. No modelo do rato, a utilização de moléculas semelhantes às do homem mostrou uma redução dupla de unidades formadoras de colónias na urina e uma redução de quatro vezes na bexiga urinária [12].

A D-manose parece ter boa eficácia e tolerabilidade na profilaxia de IU recorrentes, de modo que dependendo dos resultados, da clínica individual e dos desejos do paciente, a sua utilização nesta situação pode ser considerada, especialmente no que diz respeito à possível poupança de um antibiótico.

Literatura:

1. Comissão Europeia: Acção da UE sobre Resistência Antimicrobiana. https://ec.europa.eu/health/amr/antimicrobial-resistance_en (a partir de 13.03.2018)
2. Plano de 10 pontos do Ministério Federal da Saúde a partir de 03/2015: www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/3_Downloads/A/Antibiotika-Resistenz-Strategie/10-Punkte_Antibiotika-Resistenzen.pdf (a partir de 14.03.2018)
3. Programa de orientação DGU: Orientação interdisciplinar S3: Epidemiologia, diagnóstico, terapia, prevenção e gestão de infecções do tracto urinário não complicadas, bacterianas, adquiridas na comunidade, em pacientes adultos. Versão longa 1.1-2, 2017 AWMF Número de registo: 043/044, www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/043-044l_S3_Harnwegsinfektionen_2017-05.pdf (acedido em: 15/03/2018).
4. Gupta K, et al: International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis 2011; 52(5): e103-20.
5. Kronenberg A, et al: Vigilância activa da prevalência da resistência aos antibióticos nas infecções do tracto urinário e da pele no ambiente ambulatório. Clin Microbiol Infect 2011; 17(12): 1845-1851.
6. Sociedade Suíça de Infecciologia: Directrizes Infecções do Tracto Urinário (ITU) – Maio 2014: Tratamento de ITU na Suíça. www.sginf.ch/files/behandlung_von_unkomplizierten_harnwegsinfektionen.pdf (a partir de 14.03.18)
7. Kranjčec B, Papeš D, Altarac S: pó D-manose para profilaxia de infecções recorrentes do tracto urinário em mulheres: um ensaio clínico aleatório. Mundo J Urol 2014; 32(1): 79-84.
8. Porru D, et al: D-manose oral em infecções recorrentes do tracto urinário em mulheres: Um estudo piloto. Journal of Clinical Urology 2014; 7(3): 208-213.
9. Kim J, et al.: Glyco-pseudopolyrotaxanes: rodas de hidratos de carbono roscadas num fio de polímero e a sua inibição da aderência bacteriana. Química 2010; 16(40): 12168-12173.
10. Pak J, et al: A proteína Tamm-Horsfall liga-se à Escherichia coli de tipo 1 e impede que a E. coli se ligue aos receptores de Ia e Ib de uroplakin. J Biol Chem 2001; 276(13): 9924-9930.
11. Informação do fabricante Femannose. www.femannose.ch/Inhaltsstoff-d-mannose-Zucker-gegen-blasenentzuendung.html (a partir de 15.03.18)
12. Klein T, et al.: antagonistas de FimH para o tratamento oral de infecções do tracto urinário: desde a concepção e síntese até à avaliação in vitro e in vivo. J Med Chem 2010; 53(24): 8627-8641.

PRÁTICA DO GP 2018; 13(5): 7-8