A Sociedade Suíça de Oncologia Médica (SGMO), a Sociedade Suíça de Hematologia (SGH) e o Grupo Suíço de Investigação Clínica do Cancro (SAKK) reúnem-se no Congresso Anual Suíço de Oncologia e Hematologia para partilhar os últimos resultados da investigação nos seus respectivos domínios. O lema deste ano foi “Ultrapassar fronteiras em conjunto”.
ASPP2 é um supressor de tumores que regula proteínas-chave como p53, Bcl-2 e NFkB para controlar as principais vias de sinalização relacionadas com o cancro. ASPP2 contém um domínio Ank-SH3 altamente conservado no seu terminal C que medeia estas interacções. Foi agora descoberta uma isoforma oncogénica anteriormente desconhecida, conhecida como ASPP2k, que é muito comum no cancro. Este mutante dominante-negativo perdeu o terminal C crucial e inibe a função ASPP2-WT, resultando na perda de capacidades supressoras de tumores. A ASPP2k foi descoberta pela primeira vez em leucemias agudas, mas o rastreio de várias entidades tumorais revelou a expressão frequente da ASPP2k em cancros associados a uma biologia tumoral mais agressiva e à resistência à terapêutica [1]. Mais de 500 tumores, incluindo LMA, gliomas, sarcomas, cancro da mama, do cólon e do pulmão, foram examinados quanto à sua expressão de ASPP2k. A ASPP2k foi suprimida ou sobre-expressa de forma estável em linhas celulares destas entidades e em tecidos de doentes. A indução da apoptose, a proliferação celular, a migração, a invasão, a formação de colónias, o comprimento dos telómeros, a angiogénese e as vias de sinalização associadas foram analisadas em função da ASPP2k.
A expressão de ASPP2κ foi confirmada em praticamente todos os doentes. Os modelos de células TNBC com expressão de ASPP2κ mostraram uma indução reduzida de apoptose (IC50s médios -30%), maior proliferação (média +25%), migração (média +65%) e taxas de invasão (média +70%). A eliminação (KD) da ASPP2k sensibilizou as células para a quimioterapia e/ou a irradiação γ. Os modelos de ratinhos com tumores ASPP2κ-KD xenotransplantados confirmam a atenuação da sementeira de tumores, a redução do crescimento e das metástases, resultando numa sobrevivência global significativamente prolongada.
Mieloma, linfoma ou linfocitose monoclonal de células B?
O diagnóstico correto dos tumores malignos hematológicos é frequentemente difícil. Uma abordagem integradora pode então ser conveniente [2]. Uma mulher de 66 anos, saudável, apresentou-se com dispneia, angina de peito e fadiga. Não havia sinais de hemorragia ou febre. Em 12 meses, registou uma perda de peso de 6 kg. Os valores sanguíneos revelaram glóbulos brancos normais, uma anemia normocítica, normocrómica, hiporegenerativa (hemoglobina 6,1 g/dl), uma trombocitopenia ligeira de 89 G/L e uma LDH ligeiramente elevada (236 U/L). A imunofixação revelou uma gamopatia biclonal IgG lambda e IgM kappa. Não foram observadas linfadenopatias ou organomegalias na TAC, nem osteólise. A citologia da medula óssea revelou um aumento de linfócitos com supressão da hematopoiese normal, com suspeita de infiltração de linfoma. A imunofenotipagem revelou uma população de células B maduras com expressão de CD20, CD22 e CD79b. Os resultados são consistentes com o linfoma da zona marginal do baço. Além disso, foi encontrada uma população de células B monoclonais. O exame FISH revelou uma deleção 13q14. A biologia molecular revelou uma mutação MYD88 e TP53. Por outro lado, a histologia da BM mostrou uma infiltração clara com um mieloma biclonal. Assume-se que o doente tem três doenças malignas hematológicas: mieloma de células plasmáticas, linfoma não-Hodgkin maduro e uma linfocitose monoclonal de células B do tipo B-CLL. Por isso, foi iniciada uma terapia que visa tanto o mieloma como o linfoma. Uma vez que um diagnóstico preciso pode ser um desafio, é essencial uma abordagem integrada que inclua citomorfologia, histologia, imunofenotipagem, citogenética e biologia molecular.
Absorção do stress psicológico
O diagnóstico e o tratamento do cancro provocam sintomas somáticos e um elevado nível de sofrimento para as pessoas afectadas e, em cerca de 30% dos casos, perturbações psicológicas crónicas. Atualmente, não existem dados publicados sobre a frequência do stress psicológico em doentes oncológicos no início da reabilitação na Suíça. No âmbito de um estudo prospetivo, o sofrimento psicológico no início da reabilitação oncológica foi registado e comparado com dados sociodemográficos e clínicos [3]. Em 296 dos 400 doentes, o sofrimento psicológico foi avaliado utilizando a versão alemã do termómetro de sofrimento NCCN de 11 escalas.
A média do stress psicológico no coletivo foi significativamente aumentada em 5,8, tendo sido encontrados valores de stress significativamente aumentados em 74,0% dos doentes. Verificou-se igualmente uma diferença significativa em função do género. Enquanto as mulheres mais jovens mostraram níveis mais elevados de angústia do que as pacientes mais velhas (81,4% vs. 78,8%), os homens mais velhos mostraram níveis mais elevados de angústia do que os homens mais jovens (71,4% vs. 64,3%). O subgrupo com as pontuações de angústia mais elevadas foi o dos doentes com cancro da mama, embora a proporção de estádios crónicos da doença fosse significativamente mais baixa em comparação com outras entidades tumorais. No entanto, os doentes afectados relataram sintomas significativos de fadiga.
Os autores concluem que a frequência de problemas psicológicos no início da reabilitação oncológica é extremamente elevada. Por esta razão, deve ser prestada uma atenção ativa à presença de stress psicológico no início da reabilitação e o apoio psico-oncológico deve ser alargado na reabilitação oncológica.
Congresso: Congresso Suíço de Oncologia e Hematologia (SOHC) 2023
Literatura:
- Kampa-Schittenhelm K, et al: Deteção e caraterização de ASPP2kappa(k) – um núcleo central de tumorigénese e resistência a medicamentos. Resumo 188. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 11.
- Medinger M, et al: Trata-se de mieloma, linfoma ou linfocitose monoclonal de células B? Ou todos eles? A necessidade de um diagnóstico integrado: relato de um caso. Resumo 256. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 69.
- Hass HG, et al: Incidência e factores preditivos de angústia psicológica em doentes com cancro na Suíça durante a reabilitação oncológica. Resumo 160. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 57.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023, 11(6): 28 (publicado em 17.12.23, antes da impressão)
