Houve uma actualização sobre o estudo DECIDE no Congresso ACTRIMS-ECTRIMS em Boston. Nele, o anticorpo daclizumab é comparado com o interferão β-1a. Os resultados são promissores, embora os efeitos secundários continuem a ser um tema de discussão. Além disso, o foco estava nos possíveis indicadores da actividade da doença.
(ag) Os dados do ensaio aleatório controlado fase III DECIDE ilustram a superioridade do anticorpo monoclonal IL-2 daclizumab HYP (liga-se especificamente ao CD25) sobre o interferão β-1a. Isto foi estudado em 1841 pacientes com esclerose múltipla recorrente (RRMS). Especificamente, o grupo de investigação liderado pelo Prof. Dr. med. Ludwig Kappos, Basileia, conseguiu demonstrar uma redução altamente significativa de 45% na taxa anual de recidivas em comparação com o grupo interferon (0,216 vs. 0,393) – este foi o principal ponto final do estudo. Após 144 semanas, 67% sob daclizumab e 51% sob interferon estavam livres de recaídas, o que corresponde a uma redução de risco altamente significativa de 41%. Além disso, o risco de progressão da incapacidade com duração superior a seis meses foi significativamente menor com o agente investigador (proporção após 144 semanas: 13% no grupo daclizumab, 18% no grupo interferon, p=0,033). O Daclizumab também mostrou uma superioridade significativa sobre o interferão na redução de novas lesões de ressonância magnética e de crescimento recente.
Perfil geral de efeitos secundários positivos
Os efeitos secundários eram igualmente frequentes entre as duas substâncias. As preocupações de segurança já expressas antes do estudo sobre hepatotoxicidade foram apenas parcialmente confirmadas: As elevações de Alanine aminotransferase – cinco vezes superiores ao valor normal superior – ocorreram mais frequentemente em doentes daclizumab, mas raramente em geral (6 vs. 3%). Uma pessoa no braço do interferão e sete no braço do daclizumab mostraram um aumento de três vezes juntamente com um aumento de bilirrubina que foi um factor de dois acima do valor normal superior. Além disso, as reacções cutâneas foram mais frequentes no grupo de teste. Estes eram principalmente eritema que eram reversíveis sob esteróides e não exigiam necessariamente que a terapia fosse interrompida. A taxa de descontinuação foi de cerca de um terço em ambos os grupos – a razão para tal foi a ocorrência frequente de efeitos secundários (formas graves ocorreram em 141 vs. 88 pacientes com interferão).
De acordo com os autores, embora os efeitos secundários sejam graves, podem ser bem controlados com monitorização adequada e intervenção indicada – em geral, a substância oferece assim uma boa relação risco-benefício para pacientes com RRMS e representa uma nova e promissora opção terapêutica (administrada mensalmente). Por vezes a diminuição do volume cerebral também foi reduzida com daclizumab, que foi um tópico de várias outras apresentações no congresso em Boston.
O volume cerebral como indicador da actividade da doença?
O congresso também abordou a questão de até que ponto o volume do cérebro (ou a sua perda) em EM também determina a actividade da doença: Kappos defendeu que o volume fosse incluído no conceito terapêutico como um indicador importante da liberdade da doença. O pressuposto básico é que a perda de volume cerebral na EM já começa nas fases iniciais da doença (parcialmente antes dos sintomas) e progride a um ritmo mais elevado, nomeadamente cerca de três a cinco vezes mais rápido do que no envelhecimento saudável das pessoas. Tal como estudos anteriores demonstraram, a perda de volume é preditiva de uma deficiência funcional a longo prazo na EM [1].
“Actualmente, a definição da chamada NEDA (“nenhuma evidência de actividade da doença”) na EM inclui três domínios: nenhuma incapacidade progressiva, nenhuma recidiva e nenhuma lesão MRI activa”, diz o perito. Usando os dois estudos FREEDOMS, que compararam o fingolimod com placebo, o Prof. Kappos conseguiu agora mostrar que o estudo do volume cerebral é um indicador adicional útil da liberdade da doença. De interesse foi o número de pacientes sem actividade sem doenças (DAF) da FREEDOMS I/II. Os pacientes com DAF foram redefinidos nesta análise utilizando quatro factores: Actividade e gravidade da doença (recidivas confirmadas e progressão da incapacidade), actividade de ressonância magnética (lesões T2 novas/crescimento) e apenas perda de volume cerebral (definida como perda de volume anual de ≥0,4%). “Este valor deriva da perda média de volume de uma pessoa saudável, que se situa entre 0,1 e 0,3% anualmente, e o de uma pessoa com EM (0,5-1,35%). Só quando todas estas medições clínicas e imagiológicas indicavam inactividade é que os indivíduos foram classificados como pacientes DAF”, explicou o Prof. Kappos.
O que saiu?
Sem a inclusão do volume cerebral, 31% dos pacientes com dedalimod e 9,9% dos pacientes com placebo foram considerados livres de doenças (OR 4,07). Quando o esgotamento do volume foi adicionado como outro indicador, a percentagem de pacientes com DAF diminuiu (19,7 vs. 5,3%), mas a odds ratio permaneceu significativa ou foi até mais alta do que antes (OR 4,41; p<0,0001). Isto é uma indicação de que a medição permanece sensível pela adição do volume do cérebro. De acordo com a análise, os pacientes que tomam o dedoimod têm uma probabilidade significativamente maior de alcançar este estado de ausência de doença recentemente definido. Isto também foi confirmado por um poster do Prof. Dr. med. Ernst-Wilhelm Radue, Basileia, que foi baseado em FREEDOMS I/II e LONGTERMS: sob administração contínua de fingolimod, a perda de volume cerebral permaneceu baixa a longo prazo, durante mais de seis anos (e esteve sempre abaixo dos valores do grupo que só mais tarde mudou de placebo para fingolimod). Pelo contrário, a apresentação de Douglas Jeffrey, MD, Mooresville, EUA, mostrou que uma maior redução do volume cerebral está associada a uma maior progressão da deficiência a longo prazo (novamente estudada em FREEDOMS). De acordo com os autores, a perda de volume cerebral tem assim uma relevância clínica significativa.
Fonte: Congresso ACTRIMS-ECTRIMS, 10-13 de Setembro de 2014, Boston
Literatura:
- Popescu V, et al.: A atrofia cerebral e carga de lesão prevêem incapacidade a longo prazo na esclerose múltipla. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013 Oct; 84(10): 1082-1091.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2014; 12(6): 47-48
