Dados de 5 anos do estudo COLUMBUS apoiam a continuação dos benefícios a longo prazo

Após cinco anos de seguimento no ensaio COLUMBUS, é evidente que os pacientes com melanoma não reectável ou metastático com uma mutação de BRAFV600 beneficiam a longo prazo do encorafenib em combinação com o binimetinibe. Assim, em comparação com a monoterapia com vemurafenibe, a combinação mostra uma eficácia sustentada, sem novos sinais de segurança. Os dados foram apresentados no 11º Encontro Europeu Pós-Chicago de Melanoma/Skin Cancer 2021.

Com BRAFTOVI® (encorafenibe) em combinação com MEKTOVI® (binimetinibe), está disponível desde Outubro de 2018 uma moderna terapia de combinação orientada para o tratamento de pacientes adultos com melanoma não reectável ou metastático com uma mutação de BRAFV600 [1–4]. Na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), foram apresentados pela primeira vez dados de 5 anos do estudo COLUMBUS (caixa) com um tempo de seguimento de pelo menos 65,2 meses [5,6]. O seguimento mediano em relação à sobrevivência global foi de 70,4 meses [7]. Dr. Christoffer Gebhardt, Director Clínico Adjunto e Chefe do Centro de Tumores da Pele na UKE Hamburgo, orientou os dados no briefing de imprensa da Pierre Fabre SA como parte do 11º European Post-Chicago Melanoma/Skin Cancer Meeting 2021 [8].

Eficácia duradoura sob terapia combinada

No momento da avaliação, foi confirmada a sobrevivência sem progressão mediana (PFS) de 14,9 meses com terapia com encorafenibe mais binimetinibe. Em contraste, o valor para o grupo tratado com vemurafenibe foi de 7,3 meses (combinação HR vs. vemurafenibe = 0,51 [95% CI; 0,40-0,67]) [7]. “O facto de os valores permanecerem estáveis após cinco anos é uma boa notícia, porque significa que podemos controlar bem a doença com a terapia de combinação mesmo na fase avançada”, sublinhou o Prof. Gebhardt. Isto é particularmente evidente na taxa PFS: em comparação com a monoterapia com vemurafenibe com 10,2%, esta foi de 22,9% em doentes tratados com a combinação após cinco anos [7].

Resposta profunda com encorafenib mais binimetinib

A taxa de resposta global (ORR) após avaliação central do encorafenibe mais binimetinibe foi de 64,1% (95% CI; 56,8-70,8) contra 40,8% com vemurafenibe (95% CI; 33,8-48,2) aos cinco anos [7]. Além disso, os doentes responderam à terapia combinada durante uma mediana de 18,6 meses, em comparação com 12,3 meses com vemurafenibe [7]. “Os dados de 5 anos aqui apresentados apoiam de forma impressionante a resposta profunda e duradoura à terapia com encorafenib mais binimetinibe”, observou e continuou o Prof. Gebhardt, “ainda mais, de acordo com a revisão central, a doença estava sob controlo em 92,2% (95% CI; 87,4-95,6) dos doentes em terapia combinada”. Este valor era de 81,2% (95% CI; 74,9-86,4) para monoterapia com vemurafenibe [7].

Desenho do estudo Columbus Parte I

A Parte I do ensaio COLUMBUS fase III COLUMBUS aleatorizado, aberto e controlado activamente, comparou a eficácia e segurança da terapia combinada com encorafenibe mais binimetinibe com as monoterapias inibidoras de BRAF vemurafenibe e encorafenibe, respectivamente. Estavam incluídos 577 pacientes com melanoma maligno local avançado ou metastático com mutação BRAFV600 (subtipo V600 E ou K) que não foram tratados na fase avançada ou tiveram progressão após uma linha de imunoterapia. A aleatorização foi 1:1:1 nos seguintes ramos de tratamento: encorafenib 450 mg uma vez por dia + binimetinib 45 mg duas vezes por dia (COMBO450; n=192), encorafenib 300 mg uma vez por dia (ENCO300; n=194) ou vemurafenib 960 mg duas vezes por dia (VEM; n=191). O ponto final primário foi a sobrevivência sem progressão (PFS) após avaliação central com terapia combinada em comparação com a monoterapia com vemurafenibe.

Vemurafenibe claramente superior em sobrevivência global

Com uma média de sobrevivência global (SO) de 33,6 meses (95% CI; 24,4-39,2), a terapia de combinação também é convincente, enquanto a SO mediana com vemurafenibe foi de 16,9 meses (95% CI; 14,0-24,5, combinação vs. vemurafenib HR: 0,64 [95% CI; 0,50-0,81]) [7]). A taxa de sobrevivência de 5 anos foi de 34,7% (95% CI; 28,0-41,5) contra 21,4% (95% CI; 15,7-27,8) com monoterapia de vemurafenibe [7]. “Com o tempo, pode-se ver claramente como as curvas se separam e também se mantêm separadas”, comentou o Prof. Gebhardt. Em particular, os pacientes com níveis normais de desidrogenase láctica (LDH) parecem beneficiar mais com a terapia: Na avaliação actual, o SO mediano para eles era de 51,7 meses (95% CI; 36,8-67,3), ou seja, mais de quatro anos. Os doentes com níveis elevados de LDH sobreviveram a uma mediana de 11,4 meses (95% CI; 9,0- 17,4) [7].

Sem novos sinais de segurança

Os dados de segurança correspondiam ao perfil conhecido da terapia combinada, não houve novos sinais de segurança [7]. Os eventos adversos mais comuns observados (≥30%; todos os graus) após cinco anos de terapia combinada foram: Náusea (44%), Diarreia (39%), Vómito (33%), Fadiga (30%) e Artralgia (30%) [7]. Os efeitos secundários são geralmente bem geridos, limitando potencialmente novos eventos durante o seguimento com a terapia com encorafenibe/binimetinibe, como a febre de grau 3/4 (3,6%), foram observados apenas com uma frequência bastante baixa. A combinação é também superior à monoterapia com vemurafenibe em termos de qualidade de vida [9]. Com um olhar final sobre os dados, o Prof. Gebhardt afirmou: “Após cinco anos, podemos dizer: os pacientes com uma mutação BRAFV600 beneficiam de uma terapia de longa duração com encorafenibe mais binimetinib”.

Fonte: Pierre Fabre SA

Literatura:

Informação sobre drogas, www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi (último acesso 9.07.2021)
Informação sobre drogas, www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mektovi (último acesso 9.07.2021)
Informação especializada BRAFTOVI® em www.swissmedicinfo.ch
Informação técnica MEKTOVI® em www.swissmedicinfo.ch
Dummer R, et al: Encorafenib mais binimetinib versus vemurafenib ou en-corafenib em doentes com melanoma BRAF-mutante (COLUMBUS): um ensaio multicêntrico, de rótulo aberto, fase 3 aleatorizada. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.
Dummer R, et al: Sobrevivência global em doentes com BRAF-mutant me-lanoma que recebem encorafenibe mais binimetinibe versus vemurafenibe ou encorafenibe (COLUMBUS): um ensaio multicêntrico, de rótulo aberto, aleatório, fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(10): 1315-1327.
Dummer R, et al: Sobrevivência global de cinco anos (OS) em COLUMBUS: Um ensaio aleatório de fase 3 de encorafenibe mais binimetinibe versus vemurafenibe ou encorafenibe em pacientes (pts) com melanoma de BRAF V600-mutante. ASCO 2021: Resumo e apresentação #9507
“Dados de 5 anos do ensaio COLUMBUS sustentam a continuação dos benefícios a longo prazo”, Pierre Fabre, 13/07/2021.
Gogas H, et al: Qualidade de vida em doentes com melanoma BRAF-mutante recebendo a combinação encorafenib mais binimetinib: Resultados de um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, fase III (COLUMBUS). Eur J Cancer 2021; 152: 116-128.
Subbiah V, Baik C, Kirkwood JM: Desenvolvimento Clínico do BRAF mais Combinações de Inibidores MEK. Tendências Cancro 2020; 6(9): 797-810.