Antecedentes: A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crónica do sistema nervoso central e, com uma idade média de início de 30 anos, a doença incapacitante mais comum em adultos jovens nos países industrializados. O curso da doença pode ser muito variável e difere de paciente para paciente. Existem apenas possibilidades limitadas de prever o curso futuro da EM individualmente e de registar os danos no sistema nervoso central. Para além do exame clínico, a ressonância magnética (MRI) ajuda aqui. Não existem biomarcadores fiáveis e facilmente acessíveis para responder a estas questões, pelo que seriam de grande relevância para o tratamento de doentes com EM.
Os neurofilamentos são componentes importantes do citoesqueleto neuronal e dados anteriores sugerem que a concentração da chamada cadeia de luz neurofilamento (NfL) no LCR está correlacionada com a extensão do dano neuronal em doentes com EM. No entanto, a determinação da concentração de NfL no líquido cefalorraquidiano (LCR) não é adequada para a monitorização de doenças, uma vez que isso exigiria repetidas punções lombares. Por esta razão, o grupo liderado pelo PD Dr. med. Jens Kuhle da Clínica Neurológica do Hospital Universitário de Basileia desenvolveu um teste para determinar a concentração de NfL no soro, com a vantagem de ser necessária apenas uma amostra de sangue para a determinação.
Num estudo anterior, o grupo mostrou que os níveis séricos de NfL eram mais elevados em doentes com um precursor de EM, síndrome clinicamente isolada (CIS), do que em controlos saudáveis. Além disso, níveis mais elevados de NfL sérico nestes doentes CIS foram associados a uma maior carga de lesão na ressonância magnética e incapacidade [1]. Assim, o objectivo de mais investigação é avaliar se o NfL sérico poderia ser um biomarcador adequado para doentes com EM, por exemplo em relação a danos neuronais, prognóstico ou resposta a terapias imunomoduladoras básicas.
Questão de investigação: O objectivo do estudo aqui apresentado era investigar até que ponto 1. a concentração de NfL do LCR correlaciona-se com NfL do soro em doentes com EM recorrente (RRMS), 2. a concentração sérica de NfL dos pacientes com RRMS difere dos controlos saudáveis, e 3. A concentração sérica de NfL está associada a resultados de ressonância magnética do cérebro (atrofia, número de lesões, etc.).
Pacientes e metodologia: A NfL foi medida em LCR e soro em 31 pacientes RRMS. Após um tempo médio de 3,6 anos, o soro NfL foi reavaliado em 29 destes pacientes e a RM do cérebro foi realizada em 19 destes pacientes, 10 novos pacientes RRMS e 18 controlos saudáveis. Além disso, foram recolhidos dados demográficos, bem como recaídas e terapia imunomoduladora de base actual e a Escala Alargada de Estado de Deficiência (EDSS) foi realizada a nível de base e acompanhamento para avaliar o nível de deficiência clínica.
Resultados: A concentração de LCR e soro NfL estava altamente correlacionada em doentes RRMS (r=0,62, p=0,0002). A concentração sérica de NfL era mais elevada em doentes com RRMS do que em controlos saudáveis (p=0,004) e não mudou da linha de base para o seguimento (p=0,56). Além disso, o nível de NfL do soro correlacionou-se com vários pontos finais da RM, tais como o volume da lesão cerebral de matéria branca (r=0,68, p<0,0001), e T1 (r=0,40, p=0,034) e o tempo de relaxamento T2* (r=0,49, p=0,007).
Conclusões dos autores: as concentrações de LCR e soro NfL estavam altamente correlacionadas em doentes com RRMS e aumentaram em comparação com os controlos saudáveis. Além disso, as concentrações séricas de NfL correlacionadas com marcadores de ressonância magnética convencionais e mais recentes da gravidade da doença.
Com base nestes resultados, é importante explorar um soro racional NfL em estudos mais amplos como um biomarcador potencial para o prognóstico da doença, progressão da doença e resposta a terapias imunomoduladoras.
Comentário: Biomarcadores que poderiam detectar a extensão dos danos neuronais em curso na EM seriam de grande benefício no cuidado dos doentes de EM. O CSF NfL é um candidato promissor para este fim, mas devido à necessidade de punções lombares repetitivas, nunca poderia ser investigado em estudos maiores e é, em última análise, inadequado para utilização na prática clínica diária. Os resultados do estudo discutido sugerem que a NfL poderia ser determinada em soro em vez de CSF para os fins acima referidos, o que teria enormes vantagens práticas uma vez que apenas exigiria uma amostra de sangue. Isto tornaria possível explorar o soro NfL em estudos maiores e longitudinais e, em princípio, e se os resultados puderem ser confirmados, utilizá-lo também na prática clínica diária.
Além disso, o estudo mostrou que o soro NfL estava elevado em doentes com RRMS em comparação com indivíduos saudáveis e, adicionalmente, correlacionado com vários marcadores de ressonância magnética convencionais e mais modernos de danos neuronais e gravidade da doença. Isto sugere certamente, mesmo no contexto de dados anteriores, que estas medições em amostras de sangue poderiam ser consideradas como uma medida do dano neuronal e da actividade da doença em doentes com EM. Em estudos anteriores, uma redução do QCA NfL poderia ser demonstrada em relação a terapias com fingolimod, rituximab ou natalizumab. Devido à alta correlação entre as medições do LCR e do soro, é concebível que o LNF do soro também possa ser um marcador de resposta às terapias da EM. No entanto, para o provar, são necessários mais estudos, que os autores têm a perspectiva de realizar.
Literatura:
- Disanto G, Adiutori R, Dobson R, et al: Os níveis da cadeia ligeira do neurofilamento sérico são aumentados em doentes com uma síndrome clinicamente isolada. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Epub antes da impressão 25 de Fevereiro de 2015. DOI: 10.1136/jnnp-2014-309690.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2017; 15(1): 28-29
