Este ano, entre a digitalização e a individualização, as últimas descobertas no campo da “Saúde do Cérebro” foram apresentadas no 95º Congresso da Sociedade Alemã de Neurologia . Para além de terapias orientadas, as redes nocivas foram também o foco da investigação. Estes também são analisados mais de perto em neuro-oncologia, a fim de restaurar a função normal do sistema nervoso.
Uma das principais características dos gliomas é a infiltração de todo o cérebro com base em microtubos de tumor curto (TMs). Uma subpopulação de células de glioblastoma forma uma rede funcional e resistente à terapia ligada pelas TMs, enquanto outras subpopulações parecem não ter ligação a outras células de glioblastoma. Um estudo investigou agora que estados celulares de células de glioma são responsáveis pela invasão de células de glioma [1]. Os investigadores suspeitaram que as células tumorais, que não têm ligação às TM, conduzem a invasão através de mecanismos neuronais. De facto, observou-se que as células gliomáticas sem ligações a outras células tumorais e astrocitos são o principal motor da invasão do glioma. No total, três camadas de características neuronais da invasão celular do glioblastoma puderam ser descobertas. Isto abre novas vias potenciais para abordagens clínicas translacionais para combater esta doença incurável.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva
A leucoencefalopatia multifocal progressiva (LPM) é uma doença viral grave e oportunista do cérebro causada pelo poliomavírus humano 2 (HPyV-2). Afecta particularmente os doentes com uma defesa imunitária celular significativamente prejudicada. Até agora, não há nenhuma terapia aprovada para LPM. A utilização de células T alogénicas específicas do vírus representa um novo tratamento experimental bem sucedido. Os estudos visam identificar biomarcadores prognósticos para a resposta dos doentes com LPM à terapia com células T alogénicas específicas do vírus [2]. O principal objectivo era utilizar biomarcadores imunológicos para responder à questão de como as respostas terapêuticas diferem das não-respostas. Desde 2020, os doentes com LPM têm sido tratados para este fim com base em ensaios curativos individuais com células T alogénicas e específicas de vírus de dadores não relacionados ou relacionados. Para além de uma análise clínica e química líquida intensiva, a composição das células imunitárias no sangue dos pacientes foi caracterizada tanto antes como durante o tratamento, utilizando métodos citométricos de fluxo. A terapia foi realizada em 28 pacientes com LPM. Foi observada uma melhoria ou estabilização dos sintomas neurológicos em 22/28 pacientes. Num total de seis pacientes (21%), os sintomas pioraram apesar da terapia. Destes, cinco pacientes morreram de LPM. Já antes do início da terapia e também durante o curso, as células T CD8+ dos respondedores mostraram uma expressão IL-2 significativamente aumentada em comparação com as não-respondentes. Um aumento do pNfH, bem como um aumento da carga viral do HPyV-2 no LCR ao comparar a primeira e a última punção lombar correlacionada com um resultado pior após a terapia. Os investigadores concluíram que a redução da carga viral e uma diminuição do pNfH no LCR são marcadores prognósticos positivos para a resposta dos doentes com LPM à terapia com células T alogénicas, específicas do vírus. Já pré-terapeuticamente, a expressão IL-2 das células T CD8+ T poderia servir como um marcador de resposta terapêutica.
Síndrome de Parkinson atípico – Síndrome de Corticobasal
Síndrome de Parkinson atípico A síndrome de Corticobasal (CBS) é uma manifestação clínica típica de tauopatia de 4-repetição (4R) Degeneração corticobasal (CBD) ou Paralisia de gaz supranuclear progressiva (PSP), mas também pode estar presente em tauopatia de 3R e 4R mista amilóide-positiva (AD). Para a CBS amilóide-negativa, não existem actualmente biomarcadores in vivo significativos que prevejam o curso da doença. O tau-PET ligand 18F-PI2620mostra grande afinidade tanto para o tau 3R como para o tau 4R. A cadeia de luz neurofilamento (NFL) no plasma é um marcador de neurodegeneração para a detecção de danos neuroaxonais. O objectivo de um estudo da CBS era, portanto, investigar a próxima geração de tau-PETtracer 18F-PI2620e NFL como possíveis marcadores prognósticos em doentes com CBS amilóide negativo [3]. A coorte CBS faz parte do estudo de observação interdisciplinar e longitudinal “Activity of Cerebral Networks, Amyloid and Microglia in Aging and Alzheimer’s Disease (ActiGliA)”. Usando 18F-flutemetamol amilóide PETe LCR, o estado de amilóide dos pacientes em β foi determinado na linha de base e os pacientes amilóides-positivos foram excluídos para análise. Os doentes com CBS amilóides-negativos preenchiam os critérios de diagnóstico de provável tauopatia 4R de acordo com os critérios da Movement Disorders Society PSP ou os critérios da Armstrong CBD. Foram realizadas visitas de acompanhamento clínico após a visita de base com avaliação clínica, amostragem de sangue e 18F-PI2620-PET. Utilizando o modelo de efeitos mistos lineares , foi comparada uma “expansão tau” global de Z-scores de 18F-PI2620Rácios de valor de absorção normalizados (SUVr) de doentes com CBS com a gravidade da doença. Foi estudado um total de 21 doentes com CBS durante uma média de 1,8 anos. As escalas de exame deterioraram-se significativamente ao longo do período de observação. As pontuações Z de Tau-PET mais elevadas foram associadas a uma maior deterioração clínica. A deterioração clínica mais rápida foi também demonstrada para os níveis de NFL no plasma. Isto sugere que tanto o tau ligand 18F-PI2620como o NFL de plasma são potenciais biomarcadores preditivos em CBS com provável taupatia de 4R.
Síndrome de Sjögren com envolvimento neurológico
A síndrome de Sjögren é uma doença reumática caracterizada por sintomas de doença nos olhos e na boca. O envolvimento do sistema nervoso periférico ocorre em até 20% dos casos. Para além dos sintomas de doença, a percepção de dor e fadiga é um sintoma comum. A pontuação ESSPRI tornou-se estabelecida para a avaliação sistemática da intensidade da dor e da intensidade da fadiga. A pontuação ESSPRI pode ser utilizada para avaliar a intensidade da dor e do cansaço antes de iniciar a terapia, bem como um parâmetro de acompanhamento. O objectivo de um artigo era apresentar a intensidade da dor e do cansaço nos doentes de Sjögren com envolvimento neurológico [4]. Além disso, serão investigados parâmetros demográficos preditivos e químicos de bebidas para a presença e intensidade da dor e fadiga neste grupo de doentes. Foi considerado um total de 191 pacientes. Os resultados completos da análise do LCR com determinação da pontuação KFLC e ESSPRI estavam disponíveis para um total de 80 pacientes, que acabaram por ser incluídos na análise de dados. Todos os pacientes tinham envolvimento neurológico do sistema nervoso periférico, dos quais 46 (58%) apresentavam polineuropatia axonal primária (PNP) e 34 (42%) com PNP desmielinizante primário. A pontuação média do ESSPRI para a dor foi de 5/10, com 22 (28%) doentes a relatarem uma elevada intensidade de dor de 8-10 no momento do exame. A pontuação mediana do ESSPRI para fadiga foi também 5/10, com 28 (35%) a reportar elevados níveis de fadiga. Não houve diferenças significativas na intensidade de dor e fadiga entre os dois grupos na altura do estudo. Do mesmo modo, não houve diferenças significativas quando se compararam os parâmetros químicos líquidos. Não foi encontrada nenhuma regressão linear significativa ou correlação com a pontuação de dor ou fadiga do ESSPRI para qualquer dos parâmetros químicos e demográficos do licor estudado. Os pacientes de Sjögren com envolvimento neurológico representam uma população de pacientes com uma carga significativa de dor e fadiga. Os parâmetros da química das bebidas investigados não são adequados como biomarcadores preditivos da dor e da intensidade de fadiga nesta população de doentes.
Mais rápido que RÁPIDO para o AVC
O esquema Face-Arm-Speech-Time (FAST) faz parte da avaliação do AVC na medicina de emergência. O problema é, no entanto, que apenas os sintomas de uma doença circulatória na área de abastecimento da artéria carótida interna são registados desta forma. As pancadas noutras áreas de serviço podem ser negligenciadas e, portanto, não ser tratadas adequadamente. Por conseguinte, os investigadores adicionaram quatro sintomas ao esquema FAST [5]. Estas incluem vertigens, imagens diplópicas, deficiência no campo de visão e dismetria. Um estudo prospectivo monocêntrico de observação durante um período de dois anos investigou se o esquema FAST4D permitiu que mais pacientes com AVC fossem reconhecidos e correctamente atribuídos pelo serviço de ambulância. As questões secundárias investigaram a sensibilidade e especificidade da FAST4D em comparação com a FAST. Havia 1862 pacientes incluídos no estudo. A FAST4D identificou 190 pacientes (13,5%) como acidente vascular cerebral que não teriam sido correctamente identificados apenas pela FAST.
Hidrocefalia congénita
Hidrocefalia refere-se a um aumento congénito ou adquirido dos espaços de fluido cerebrospinal interno ou externo do cérebro com uma prevalência de aproximadamente 1 em 1000 nascimentos. Embora mais de 100 genes estejam associados à ocorrência de hidrocefalia, a causa fisiopatológica permanece pouco clara na grande maioria dos casos congénitos. Para desenvolver uma melhor compreensão da fisiopatologia da hidrocefalia congénita, foi realizada uma sequenciação exome inteira numa coorte de 58 doentes com hidrocefalia não devida a causas secundárias como hemorragia, tumor ou infecção [6]. Em 14 pacientes (24%), puderam ser identificadas variantes patogénicas que são provavelmente a causa da hidrocefalia. Para além de mutações em genes anteriormente associados a sintomas de hidrocefalia (incluindo L1CAM, MPDZ, FOXJ1, KIAA1109), foi identificada uma mutação de novo numa tubulina. Para além dos ventrículos dilatados, o paciente também teve infecções respiratórias crónicas recorrentes. Adequado
a uma ciliopatia motriz, os cílios das células epiteliais respiratórias também foram claramente encurtados após o cultivo no modelo de cultura celular.
Congresso da Sociedade Alemã de Neurologia (DGN)
Literatura:
- Venkataramani V, et al.: Mecanismos neuronais da invasão do glioblastoma. E-Poster DGN-P211. Neuroweek 2022.
- Möhn N, et al.: Análises de biomarcadores em doentes com leucocitopenia multifocal progressiva sob terapia com células T adoptivas. E-Poster DGN-P218. Neuroweek 2022.
- Palleis C, et al: 18F-PI2620 tau-PET tracer and neurofilament light chain as prognostic markers in corticobasal syndrome. E-Poster DGN-P083. Neuroweek 2022
- Konen FF, et al: Factores preditivos de dor e fadiga em doentes com síndrome de Sjögren e envolvimento neurológico. E-Poster DGN-P353. Neuroweek 2022.
- Claudi C, et al.: FAST4D – Optimização do tratamento de AVC por extensão do esquema FAST na área de serviço de ambulância do distrito de Lahn-Dill (Hesse). E-poster DGN-P068. Neuroweek 2022.
- Wallmeier J, et al: Estudo Münster sobre as causas genéticas da hidrocefalia congénita – Actualização 2022. E-Poster GNP-P015. Neuroweek 2022.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2022; 20(6): 24-25 (publicado 3.12.22, antes da impressão).
