Os marcadores substitutos são importantes na gestão da doença do IBD. Os investigadores encontraram provas de que a síntese de butirato microbiano poderia prever a eficácia terapêutica e assim desempenhar um papel importante na tomada de decisões terapêuticas personalizadas. Num outro estudo, a lipocalina-2 fecal demonstrou ser um biomarcador sensível para avaliar a carga inflamatória e pode ser outro parâmetro relevante no futuro, a par da calprotectina fecal na medição do curso da DII.
A incidência da doença de Crohn (M. Crohn) e da colite ulcerosa (C. ulcerosa) tem aumentado acentuadamente nos últimos anos. No que diz respeito à optimização de terapias IBD específicas, a identificação de biomarcadores é de particular importância. Entre outras coisas, elas permitem uma previsão da resposta terapêutica e desempenham um papel importante na avaliação da progressão. Dois artigos muito interessantes foram recentemente publicados no Journal of Crohn’s and Colitis [1,2].
Butirato como um possível preditor de resposta ao tratamento
A investigação sobre os mecanismos biológicos dos processos inflamatórios na mucosa intestinal e o desenvolvimento de novos preditores da eficácia terapêutica são altamente relevantes. A Dra. Maria Effenberger da Universidade Médica de Innsbruck (A) procurou metabolitos preditivos em cooperação com especialistas em microbiologia da Universidade de Kiel. Várias terapias estabelecidas estão hoje disponíveis para o tratamento da doença inflamatória intestinal, incluindo a azatioprina (AZA) em comprimidos com uma taxa de resposta de cerca de 50% e terapia de infusão com anticorpos anti-TNF [1,3]. “Utilizando amostras de fezes e sangue de 65 doentes com IBD, conseguimos analisar alterações específicas no microbioma e na remissão clínica. Verificámos que os pacientes cujo microbioma produz muito butirato – este ácido gordo de cadeia curta é o produto final na decomposição de hidratos de carbono complexos – respondem bem à terapia AZA, um efeito que não foi encontrado na mesma medida com a terapia anti-TNF”, explica o Dr. Effenberger [3].
O AZA é um dos imunossupressores mais utilizados no tratamento a longo prazo da DII e é utilizado principalmente para a manutenção da remissão ou na DII crónica activa. Um efeito clinicamente relevante geralmente só ocorre com um atraso de cerca de dois a seis meses. Um tratamento só é, portanto, considerado ineficaz se nenhum efeito significativo puder ser detectado após este período de tempo, o que se reflecte frequentemente no facto de o corticosteróide, que é simultaneamente utilizado para tratar a erupção aguda, não poder ser completamente interrompido [4].
A utilização de bloqueadores TNF, os primeiros biólogos aprovados para a indicação do IBD, foi experimentada e testada durante quase duas décadas. O mecanismo de acção consiste em neutralizar o factor de necrose tumoral do mediador inflamatório-α (TNF-α), que é produzido em quantidades muito grandes na doença de Crohn e na C. ulcerosa [4]. TNF-α bloqueadores aprovados tanto para a C.ulcerosa como para a M. A doença de Crohn na Suíça é actualmente adalimumab (Humira®) e infliximab (Remicade®). Certolizumab pegol (Cimzia®) também está disponível para a indicação da doença de Crohn e golimumab (Simponi®) para a colite ulcerosa [5].
Lipocalina-2 fecal (FLCN2) como parâmetro de progressão
A remissão endoscópica está associada a uma redução das recidivas e é, portanto, um importante objectivo de tratamento. São necessários marcadores substitutos que se correlacionem bem com os resultados endoscópicos para a monitorização individual. Até à data, a calprotectina fecal (FCAL) em particular tem sido considerada a norma de ouro para avaliar a carga inflamatória das doenças intestinais crónicas. Um aumento acima de um certo valor é um importante marcador prognóstico para uma recorrência da inflamação no intestino [6]. Assim, embora o FCAL seja um excelente biomarcador no IBD, é produzido quase exclusivamente por neutrófilos e existe alguma incerteza, particularmente em casos de actividade inflamatória crónica ou de baixo nível [7]. A lipocalina 2 (LCN2), ao contrário da calprotectina, é também expressa pelo epitélio intestinal. Num estudo de investigação conduzido pelo Professor Assistente PD Dr. Alexander Moschen, PhD, os cientistas investigaram o potencial diagnóstico da proteína LCN2 de combate à infecção, à qual os investigadores da Innsbruck puderam atribuir uma função protectora no desenvolvimento da inflamação intestinal e tumores intestinais há vários anos [2]. No estudo recente, a lipocalina-2 fecal (FLCN2) revelou-se agora um biomarcador particularmente sensível. “Em dois grandes estudos comparativos, conseguimos demonstrar que o FLCN2 é um biomarcador fecal equivalente para avaliar o peso real da doença. Para pacientes com inflamação baixa, no entanto, tem a vantagem particular de – ao contrário da FCAL – poder ser detectada no intestino mesmo que a inflamação já não seja clinicamente detectável. A proteína LCN2, que é expressa pelas células epiteliais da parede interna do intestino, entre outras, é assim adequada como um marcador preciso para a inflamação molecular”, explica o Prof. Moschen [3].
Literatura:
- Effenberger M, et al.: A síntese microbiana de butirato indica a eficácia terapêutica da azatioprina em doentes com IBD. J Crohns Colitis 2020 ;jjaa152. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa152. Online antes da impressão.
- Zollner A, et al.: biomarcadores fecais em doenças inflamatórias intestinais: calprotectina versus lipocalina-2 – um estudo comparativo. J Crohns Colitis 2020; jjaa124. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa124. Online antes da impressão.
- “New biomarkers for targeted therapy of inflammatory intestinal diseases”, Universidade de Medicina de Innsbruck, 22.09.2020. www.i-med.ac.at/mypoint/news/748284.html
- Ibdnet.ch: Doença inflamatória intestinal crónica: Terapia do IBD hoje e amanhã, Informação ao paciente: 3ª edição , , último acesso 11.01.2021
- Compêndio Suíço de Drogas: https://compendium.ch
- De Vos M, et al.: Medidas consecutivas de calprotectina fecal para prever recaídas em doentes com colite ulcerosa que recebem terapia de manutenção do infliximab. Inflamm Bowel Disease 2013; 19(10): 2111-2117.
- Zollner A, et al: Calprotectina versus lipocalina 2 na doença inflamatória intestinal. Z Gastroenterol 2019; 57(05): e138.
PRÁTICA DO GP 2021; 16(1): 28
