Os agonistas receptores de GLP-1 não só melhoram o controlo glicémico como também apoiam a perda de peso e têm também demonstrado benefícios adicionais em termos cardiológicos e neprotectores. Dulaglutide (s.c.) tem sido utilizado com sucesso durante vários anos no tratamento da diabetes mellitus. Numa análise de subgrupo estratificada baseada em dados do estudo AWARD-11, o tratamento com dulaglutide nas doses de 3 mg e 4,5 mg resultou numa maior perda de peso em diabéticos de tipo 2 com IMC ≥25 kg/m2 em comparação com dulaglutide 1,5 mg.
As substâncias do grupo de agonistas receptores da GLP-1 são modeladas no peptídeo-1 (GLP-1) natural do tipo glucagon e pertencem aos mimetistas incrementais. A GLP-1 é secretada em resposta à ingestão de alimentos e está envolvida no controlo do metabolismo da glucose, conduzindo a libertação de insulina do pâncreas e inibindo a hormona glucagon, um antagonista da insulina. A promoção da redução de peso pelos agonistas receptores de GLP-1 (GLP-1-RA) deve-se em particular a um aumento da sensação de saciedade e a um abrandamento do esvaziamento gástrico [1]. Por conseguinte, a utilização de representantes desta classe de substâncias activas é particularmente adequada para pacientes com sobrepeso morbidamente aumentado.
Análise post-hoc do estudo AWARD-11
Para o dulaglutido subcutâneo injectado (Trulicity®), o estudo AWARD-11 (n=1842) mostrou que nos diabéticos do tipo 2 em que a metformina não era suficientemente eficaz, o dulaglutido na dose de 3 mg e 4 mg (ambos 1x/semana) melhorou os níveis de HbA1c e o peso corporal em relação ao dulaglutido 1,5 mg (1x/semana) [2]. Na semana 52, os doentes com dulaglutide 3,0 mg e 4,5 mg perderam 4,3 kg e 5,0 kg, respectivamente, em comparação com apenas 3,5 kg na dose de 1,5 mg [2].
O objectivo de uma análise post-hoc era avaliar o efeito do dulaglutido no peso corporal num subgrupo de pacientes com IMC aumentado clinicamente relevante na linha de base [3]. Os resultados foram apresentados pelo Prof. Dr. Enzo Med. Enzo Bonora, Verona (I), na Reunião Anual da EASD deste ano [4]. Os participantes no estudo foram incluídos com valores de HbA1c de 7,5-11% e um IMC ≥25 kg/m2. Os doentes de 1842 foram aleatorizados para o dulaglutido de armas de tratamento (s.c.) 1,5 mg ou 3 mg ou 4,5 mg. A duração total do tratamento foi de 52 semanas e o parâmetro de eficácia primária foi recolhido na semana 36. Os doentes foram estratificados em quatro subgrupos em relação ao IMC (visão geral 1) [4].
Foco em diabéticos de tipo 2 com IMC clinicamente relevante
Os doentes que tiveram as suas doses de dulaglutido aumentadas para 3,0 mg ou 4,5 mg apresentaram perda de peso adicional na semana 36 e 52, respectivamente, independentemente do IMC de base [3,4]. A perda de peso absoluta foi maior em pacientes com IMC mais elevado, mas a perda de peso percentual média provou ser semelhante nos quatro subgrupos do IMC. Na semana 52, quase 50% dos pacientes com dulaglutide 4,5 mg atingiram a marca de perda de peso ≥5% recomendada pelas directrizes actuais, independentemente do IMC de base (Fig. 1). A incidência de eventos adversos comuns era comparável em todos os subgrupos de categorias do IMC.
Em resumo, as quatro categorias de IMC (25- ≥40 kg/m2) beneficiaram de um benefício adicional de perda de peso com aumento da dose de dulaglutide para 3,0 mg ou 4,5 mg.
Congresso: Reunião Anual da EASD 2021
Literatura:
- Blundell J, et al: Efeitos do semaglutido uma vez por semana no apetite, ingestão de energia, controlo da alimentação, preferência alimentar e peso corporal em indivíduos com obesidade. Diabetes, Obesidade e Metabolismo 2017; 19 (9): 1242-1251.
- Frias JP, et al: Eficácia e Segurança do Dulaglutido 3,0 mg e 4,5 mg Versus Dulaglutide 1,5 mg em Pacientes com Diabetes Tipo 2 num Ensaio Randomizado Controlado (AWARD-11). Diabetes Care 2021; 44(3): 765-773.
- Bonora E, et al.: Doses mais elevadas de dulaglutide induzem a perda de peso em doentes com diabetes tipo 2 independentemente do IMC de base: análise post hoc do AWARD-11. 57ª Reunião Anual da EASD da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes. Diabetologia 2021; 64: 1-380.
- Bonora E: Doses mais elevadas de dulaglutido induzem perda de peso em pacientes com diabetes tipo 2, independentemente do IMC de base: análises post-hoc dos agonistas do AWARD-11. SO 28 Agonistas-receptores de GLP-1 e perda de peso. Reunião Anual da EASD, 29.09.2021.
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 34 (publicado 14.11.21, antes da impressão).
