Efeitos de um extrato de Ginkgo biloba nas funções cognitivas

Dada a elevada incidência de acidentes vasculares cerebrais e a subsequente deterioração cognitiva, existe uma grande necessidade de novas opções terapêuticas que possam ser utilizadas nas fases iniciais do pós-acidente vascular cerebral. Um ensaio multicêntrico aleatório, com um desenho aberto, investigou os efeitos de uma preparação normalizada de ginkgo nas funções cognitivas de pacientes após um acidente vascular cerebral isquémico recente, ligeiro ou moderado.

Vários grandes estudos de base populacional concluíram que o défice cognitivo se manifesta mais rapidamente nas vítimas de AVC do que na população normal durante o acompanhamento a longo prazo [1,2]. Os mecanismos subjacentes, a extensão e os possíveis factores de previsão ainda não são totalmente compreendidos. Para além das técnicas de estimulação cerebral e da atividade física, existem ainda poucas opções para tratar o declínio cognitivo nesta população de doentes [3]. O extrato especial de ginkgo EGb ^761® já demonstrou repetidamente efeitos promotores da circulação sanguínea no cérebro e uma melhoria das propriedades do fluxo sanguíneo em seres humanos [4]. Numa meta-análise publicada em 2015, o Ginkgo biloba conduziu a uma estabilização do desempenho cognitivo ou a um abrandamento do declínio do desempenho em pessoas com défice cognitivo ou demência [5]. Num pequeno estudo aleatório controlado de seis meses sobre o Ginkgo biloba em doentes com défice cognitivo vascular (ICV**), publicado em 2017, foi observado um efeito positivo no que diz respeito à escala de Impressão Clínica Global (CGI) [6]. Além disso, existem resultados de estudos de isquémia in vivo em que o Ginkgo biloba reduziu o tamanho do enfarte, os défices neurológicos e a disfunção motora. Neste contexto, é óbvio investigar a eficácia do EGb ^761® para o tratamento de défices cognitivos em doentes após um AVC isquémico [7].

** VCI = todos os distúrbios cognitivos associados a lesão cerebrovascular ou acidente vascular cerebral isquémico/hemorrágico.

Extrato de Ginkgo biloba como complemento do tratamento padrão

Para o presente estudo, foram recrutados 201 doentes com idade ≥50 anos que tinham sofrido um AVC isquémico 7–14 dias antes e com uma pontuação ≤20 ou inferior na escala de AVC do NIH (National Institutes of Health) em sete centros médicos chineses [7]. Os critérios de exclusão incluíam demência diagnosticada antes do AVC ou outra doença neurológica grave (por exemplo, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença de Creutzfeldt-Jakob) e perturbações mentais (por exemplo, depressão grave, perturbação de ansiedade generalizada). Todos os doentes incluídos receberam tratamento padrão baseado em directrizes para prevenir a recorrência do AVC, incluindo cuidados gerais de suporte, medicamentos antiplaquetários e medidas para complicações agudas; não foram permitidos nootrópicos. 100 pacientes foram aleatoriamente designados para receber tratamento adicional com 240 mg/d de EGb ^761®, enquanto 101 pacientes receberam apenas o tratamento padrão, sem terapia adicional (=grupo de controlo) [7]. Foram recolhidos vários parâmetros relevantes de todos os participantes no estudo durante um período de acompanhamento de 24 semanas.

Melhorias significativas manifestadas no grupo EGb ^761®

Na semana 24, o grupo Ginkgo apresentou melhorias significativas no Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e noutros domínios de teste em comparação com o KG (Tabela 1, Visão Geral 1) [7]:

Pontuação total do MoCA: a alteração média desde a linha de base foi de 2,92 vs. 1,33 (IC 95%; 0,51-2,67; p<0,001). Isto corresponde a um desempenho 1,59 pontos melhor do que no KG. A alteração média do valor global do MoCA foi assim claramente favorável ao grupo EGb 761^®.
Subescore do MoCA com recordação tardia: alteração de 0,88 vs. 0,17 no KG (IC 95%; 0,31-1,10; p<0,001).
Orientação do subescore do MoCA: alteração de 0,28 vs -0,11 no KG (IC 95%; 0,18-0,60; p<0,001).
Subescore de linguagem do MoCA: alteração de 0,45 em comparação com 0,09 no KG (IC 95%; 0,06-0,66; p<0,05).
Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins (Total Recall): 1,89 pontos a mais de melhoria do que KG (p<0,05)
Shape Trail Test-Trail 1: 22,6 pontos de melhoria em relação ao KG (p<0,05)

Além disso, no grupo EGb ^761®, uma proporção de 80,2% obteve uma melhoria grande ou muito grande na escala de Impressão Clínica Global de Mudança (CGI-C) em comparação com a linha de base. No grupo de controlo (KG), esta situação só se verificou em 20,8% dos doentes. Em alguns testes, no entanto, não houve diferenças significativas entre o grupo EGb 761^® e o KG na semana 24: Shape Trail Test Trail 2, Teste de Fluência Verbal, Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos da Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, Hospital Anxiety and Depression Scale, índice neuropsiquiátrico.

Perfil risco-benefício benéfico

A incidência de eventos adversos foi semelhante em ambos os braços do estudo [7]. Foi de 11,1% no grupo EGb 761^® e de 9,9% no grupo KG. A nasofaringite foi a mais frequente, afectando 3% de cada um dos dois braços do estudo. A maioria dos acontecimentos adversos foi ligeira a moderada, com um total de cinco acontecimentos adversos graves notificados: um doente com enfarte cerebral e insuficiência renal crónica no grupo EGb 761^®; no KG, ocorreram dois enfartes cerebrais num doente e um enfarte lacunar noutro. Não foi possível excluir uma relação causal com o tratamento nos seguintes casos: Erupção cutânea, tonturas (possivelmente relacionadas com o tratamento) e insuficiência renal crónica (associação com o tratamento pouco provável). Embora houvesse evidências em vários estudos publicados anteriormente de que o EGb ^761® poderia aumentar o risco de hemorragia, não há evidências de que o EGb 761® aumente o risco de hemorragia. [8,9]Os resultados do presente estudo apoiam a hipótese de que a utilização de EGb 761^® numa dose de 240 mg/d durante um período de 24 semanas tem um efeito favorável no desempenho cognitivo sem aumentar o risco de hemorragia. Isto é consistente com estudos que demonstram que a toma concomitante de EGb 761^® com anticoagulantes/antiplaquetas não aumenta o risco de hemorragia [19,20].

Conclusão
Em consonância com descobertas anteriores, os resultados do presente estudo indicam que o EGb ^761® numa dose de 240 mg/d durante 24 semanas é uma opção de tratamento válida e bem tolerada para aliviar os sintomas cognitivos e melhorar a qualidade de vida em doentes após AVC isquémico [7]. Verificou-se que o EGb 761^® conduziu a ligeiras melhorias no desempenho cognitivo, reflectidas principalmente num maior aumento das pontuações MoCA em comparação com o grupo de controlo. O Montreal Cognitive Assessment (MoCA) demonstrou ser uma medida sensível das alterações da função cognitiva, em particular dos défices executivos, que têm relevância prognóstica para o défice cognitivo pós-AVC [14,15]. Neste estudo, apenas foram incluídos doentes com perturbações neurológicas ligeiras. De um modo geral, pode afirmar-se que as intervenções medicamentosas numa fase inicial do défice cognitivo são mais sustentáveis no que diz respeito à manutenção dos domínios funcionais correspondentes [16,17]. O extrato de Ginkgo biloba contém vários componentes que demonstraram estimular o fluxo sanguíneo para o cérebro, reduzir o stress oxidativo e aumentar a atividade dos neurotransmissores (por exemplo, acetilcolina), que é relevante para as funções de aprendizagem e memória [18]. Em resumo, os autores afirmam que os efeitos neuroprotectores do EGb 761^® têm um efeito benéfico modesto mas consistente no abrandamento ou na estabilização da progressão do défice cognitivo quando o extrato de ginkgo é utilizado suficientemente cedo.

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