A hipersensibilidade visceral, incluindo a hiperalgesia, está intimamente associada à síndrome do intestino irritável. Para investigar os efeitos do tratamento a curto e longo prazo de uma combinação patenteada de óleo de hortelã-pimenta e de cominho nos marcadores electrofisiológicos da sensibilidade à dor intestinal, Omoloye et al. realizaram um estudo num modelo de rato. Foi demonstrado que a mentacarina modula a hipersensibilidade visceral.
A utilização de óleo de hortelã-pimenta e de óleo de cominho para aliviar queixas gastrointestinais tem uma longa tradição [1]. [2,3]Menthacarin refere-se a uma combinação patenteada de óleo de hortelã-pimenta (90 mg WS® 1340) e óleo de cominho (50 mg WS® 1520), que demonstrou contribuir para a redução da dor, espasmólise e alívio geral dos sintomas na síndrome do intestino irritável (SII ). Este é o resultado de vários estudos não clínicos e clínicos [4]. Para saber mais sobre os efeitos específicos da mentacarina nas reacções de dor visceral, Omoloye et al. efectuaram um estudo animal em ratos anestesiados em condições normais e hiperalgésicas [4]. A hiperalgesia foi induzida pela administração de corticosteróides.
A distensão colorrectal como modelo de hipersensibilidade visceral
Corticosteróides ou mentacarina ou uma combinação foram administrados oralmente aos ratos de laboratório diluídos numa solução de sacarose (10%) uma vez por dia numa dose de 8 ou 60 mg kg-1 (3 mL kg-1) [4]. O grupo de controlo recebeu uma solução veículo de sacarose a 10%. A última administração ocorreu pelo menos 6 horas antes do início do protocolo CRD – um método experimental para induzir reflexos viscerais. A distensão colorrectal (DRC) foi induzida através de um balão de 5 cm de comprimento inserido através do canal anal do animal anestesiado, que foi insuflado com ar a uma pressão entre 15 e 75 mmHg. O córtex cingulado anterior (ACC) desempenha um papel crucial no processamento da dor visceral. Os sinais nociceptivos provocados pela DRC alteram a atividade neuronal dos neurónios do CCA em ratos anestesiados. Por conseguinte, os neurónios do CCA foram registados e testados quanto à DRC. Considerou-se que um neurónio respondia ao CRD se a sua taxa de disparo de picos aumentasse ou diminuísse em pelo menos 15% em comparação com a atividade de base antes do tratamento com CRD e se tal fosse observado em pelo menos duas aplicações de CRD. No final das experiências, os animais foram submetidos a eutanásia.
| Os doentes com síndrome do intestino irritável (SII ) sofrem geralmente de dores abdominais persistentes associadas a perturbações do funcionamento do intestino. Existem três subtipos predominantes: Diarreia (SII-D), obstipação (SII-C) ou formas mistas (SII-M). Os resultados de imagiologia indicam que os doentes com SII apresentam uma maior atividade metabólica e diferenças funcionais no córtex cingulado anterior (ACC) em resposta a estímulos de dor visceral em comparação com os indivíduos de controlo. Além disso, a SII está frequentemente associada a hipersensibilidade visceral e hiperalgesia, de modo que mesmo os estímulos fisiológicos viscerais normais são percepcionados como desconforto e dor. |
| para [4,5] |
Resultados importantes num relance
<O facto de a administração crónica de corticosterona (8 mg kg-1) dia-1 durante 14 dias (6 animais testados) ter resultado num aumento significativo de 53% na resposta líquida de CRD em animais não tratados de outra forma (p 0,001**) indica a indução bem sucedida de hiperalgesia visceral. Em contraste, em animais tratados simultaneamente com mentacarina (n=5) e corticosterona, a resposta excitatória neuronal à distensão colorrectal (50 s, 50 mmHg) não foi aumentada. Isto sugere que a mentacarina aparentemente preveniu ou neutralizou o efeito hiperalgésico da corticosterona na DRC.
<** Teste de Newman-Keuls após ANOVA significativa (F2,115 = 13,4; p 0,0001)
Relativamente às diferenças funcionais no CCA, 233 neurónios foram registados e testados para a DRC. A administração de mentacarina durante uma semana (60 mg kg-1/dia; 3 animais testados) não alterou significativamente a resposta electrofisiológica líquida à DRC (7,1 ± 7,5 picos adicionais/10 s, n=22). <Em contraste, a administração a longo prazo de mentacarina (60 mg kg-1) dia-1 durante 2 semanas (5 animais testados) resultou numa resposta excitatória líquida ao CRD pequena mas significativamente mais baixa (4,8 ± 4,5 picos adicionais/10 s, n=32) em comparação com os controlos (p 0,05$). Esta redução foi acompanhada por uma diminuição da proporção de células que responderam com ativação neuronal no grupo de tratamento a longo prazo com mentacarina (12,5% vs. 21% no grupo de controlo), embora esta diferença não tenha sido estatisticamente significativa (p=0,08, teste do qui-quadrado).
<$ Teste de Newman-Keuls, após ANOVA significativa para uma via (F2,100 = 3,2, p 0,04)
Resumo O estudo de Omoloye et al. demonstrou, em dois modelos animais de hiperalgesia visceral e hipersensibilidade, que a administração prolongada de mentacarina em doses clinicamente relevantes atenuou as descargas neuronais do ACC induzidas pela distensão colorrectal (CRD). Isto indica um efeito protetor em relação à hipersensibilidade visceral. Embora os mecanismos envolvidos neste efeito analgésico estejam ainda por esclarecer, pode inferir-se que a mentacarina tem potencial terapêutico para atenuar a perceção da dor visceral no contexto da hipersensibilidade visceral frequentemente associada à SII. |
| de acordo com [4] |
Literatura:
- Rich G, et al: Um ensaio aleatório controlado por placebo sobre os efeitos da mentacarina, uma preparação patenteada de óleo de hortelã-pimenta e cominho, nos sintomas e na qualidade de vida em doentes com dispepsia funcional. Neurogastroenterol Motil 2017; 29(11): e13132.
- “Peppermint oil/caraway oil”, www.pharmawiki.ch,(último acesso em 19/08/2024)
- Madisch A, et al: Eficácia da mentacarina nos sintomas da síndrome do intestino irritável. Vienna Med Wochenschr 2019; 169(5-6): 149-155.
- Omoloye A, et al: O tratamento com Menthacarin atenua a nocicepção em modelos de hipersensibilidade visceral. Neurogastroenterol Motil 2024 Apr; 36(4): e14760.
- Zhou Q, Verne GN: Novos conhecimentos sobre a hipersensibilidade visceral – implicações clínicas na SII. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011; 8(6): 349-355.
PRÁTICA DE CLÍNICA GERAL 2024; 19(9): 34
