Dados recentemente publicados do estudo multicêntrico LIBERATE confirmam o perfil favorável de risco-benefício do apremilast na utilização a longo prazo. Este é um avanço significativo para as opções de tratamento desta população de doentes. Isto porque uma terapia eficaz e bem tolerada a longo prazo é essencial, especialmente para cursos moderados e severos da doença.
Os efeitos positivos a longo prazo poderiam ser replicados em vários estudos de avaliação publicados em 2017 e 2018. O inibidor da fosfodiesterase 4 (PDE4), que tem sido aprovado desde 2015, é portanto uma opção terapêutica muito interessante para doentes que requerem uma utilização a longo prazo, entre outros.
Perfil de risco-benefício favorável
Crowley et al. [1] reportou em 2017 um resultado positivo com a utilização do apremilast inibidor oral PDE4 durante um período de até três anos. Esta é uma replicação e extensão das conclusões dos estudos multicêntricos fase III ESTEEM 1 e ESTEEM 2, que demonstraram a eficácia e segurança do apremilast durante um período de 52 semanas [2,3].
Em 2018, seguiu-se uma nova replicação dos efeitos positivos a longo prazo. O estudo LIBERATE [4] demonstrou a eficácia e segurança do apremilast em doentes com psoríase moderada a grave, durante um período de 104 semanas (n=226).
Houve melhorias na pele, couro cabeludo, unhas, prurido e qualidade de vida. O Apremilast também foi eficaz e seguro 104 semanas após a linha de base em pacientes que mudaram de etanercept para apremilast. 50,0-59%–59,2% de todos os participantes no estudo alcançaram um ScPGA (Scalp Psoriasis Physician’s Global Assessment) de 0 (sem lesões) ou 1 (quase sem lesões). A redução média do prurido de acordo com o SAV (escala analógica visual) foi de -24,4 a -32,3. A variação média no NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) desde a linha de base foi de -48,1% a -51,1%. A pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) ≤5 foi alcançada por 66,0-72,5% dos participantes.
Uma melhoria na qualidade de vida tem uma influência positiva na adesão à terapia, o que tem um efeito favorável sobre o curso da doença. A frequência dos eventos adversos (diarreia, náuseas, nasofaringite, doenças respiratórias, dores de cabeça) não aumentou com o aumento da duração do tratamento de apremilastos [4].
Benefício para esta população de doentes
A psoríase é uma das doenças inflamatórias crónicas mais comuns da pele. Nas últimas décadas, foram feitos grandes progressos no campo da investigação de novas opções terapêuticas. Para além das terapias sistémicas (metotrexato, ciclosporina A, acitretina), a introdução de anticorpos monoclonais levou à obtenção do PASI75 (melhoria de 75% nos sintomas da doença). A investigação sobre outros alvos levou à identificação de novas substâncias activas. Em 2015, o secukinumab, um anticorpo monoclonal contra a IL-17, foi aprovado para a psoríase moderada a grave, mostrando uma resposta oportuna ao PASI e um bom perfil de eficácia em termos de PASI90 e PASI100 (completamente livre de sintomas) para a psoríase moderada a grave.
O inibidor de fosfodiesterase 4 (PDE4) apremilast (Otezla®) foi também aprovado na Suíça desde 2015 para adultos com psoríase de placa moderada a grave se outra terapia sistémica for contra-indicada, intolerável ou refractária. Os inibidores de PDE-4 reduzem os processos inflamatórios regulando a concentração de adenosina monofosfato cíclico (cAMP), um importante modulador da resposta imunitária. Um aumento da concentração de cAMP de células inflamatórias pelo apremilast inibidor de PDE-4 (Otezla®) leva a uma libertação reduzida de TNF-α, IL-17 e IL-23 e a um aumento de IL-10 anti-inflamatório [5].
Globalmente, a conclusão relativa aos objectivos de tratamento e adesão é positiva.
Literatura:
- Crowley J, et al: Long-term safety and tolerability of apremilast in patients with psoriasis: Pooled safety analysis for ≥156 weeks from 2 phase 3, randomized, controlled trials (ESTEEM 1 and 2). J Am Acad Dermatol 2017; 77(2):310-317.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2017.01.052. Epub 2017 April 14.
- Papp K, et al.: Apremilast, um inibidor oral de fosfodiesterase 4 (PDE4), em doentes com psoríase de placa moderada a grave: resultados de um ensaio de fase III, aleatorizado e controlado (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM 1]). J Am Acad Dermatol 2015; 73: 37-49.
- Paul C, et al: Eficácia e segurança do apremilast, um inibidor da fosfodiesterase 4 oral, em doentes com psoríase de placa moderada a grave durante 52 semanas: um ensaio fase III, aleatório, controlado (ESTEEM 2). Br J Dermatol.2015; 173: 1387-1399.
- Reich K, et al: Segurança e eficácia do apremilast até 104 semanas em doentes com psoríase moderada a grave que continuaram com o apremilast ou mudaram do tratamento etanercept: resultados do estudo LIBERATE. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Mar;32(3):397-402. doi: 10.1111/jdv.14738.
- Wick-Urban B: Antipsoriásicos. Uma comparação de novas terapias. Jornal Farmacêutico. Edição 09/2017, 27.02.2017, www.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-092017/neue-therapien-im-vergleich/, última vez que se acedeu a 09.05.2019.
- Kavanaugh A et al: 5-Year Efficacy and Safety of Apremilast Treatment in Subjects With Psoriatic Arthritis: Pooled Analysis of the PALACE Studies. Poster THU0294 apresentado na EULAR; 13-16 de Junho de 2018 em Amesterdão, Países Baixos.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2019; 29(4): 48
