A terapia endócrina adjuvante para o cancro da mama tem efeitos negativos na saúde óssea. Possíveis consequências são osteopenia induzida pelo tratamento, osteoporose e fracturas. Sabe-se que substâncias anti-resorventes como os bisfosfonatos neutralizam este processo em certa medida. A Denosumab também traz esse benefício. De acordo com um estudo apresentado na ASCO, deve ser preferido para osteoprotecção no futuro.
As fracturas são um efeito secundário comum do tratamento com inibidores da aromatase. Aqui, o uso de terapias anti-reabsortivas faz sentido e pode eventualmente contribuir também para uma melhor sobrevivência das doentes com cancro da mama.
O objectivo de um estudo apresentado no congresso ASCO era investigar os efeitos do denosumabe em doentes pós-menopausa com cancro da mama receptor-positivo precoce (HR+). Todos os pacientes foram tratados adjuvantemente com inibidores de aromatase. Denosumab bloqueia RANKL e assim directamente a formação, função e sobrevivência dos osteoclastos. A Denosumab é administrada subcutaneamente de seis em seis meses.
Menos fracturas
O ensaio fase III aleatorizado e controlado por placebo envolveu 58 centros e um total de 3425 doentes na pós-menopausa. Foram aleatorizados para receberem denosumab 60 mg ou placebo de seis em seis meses. O ponto final primário foi uma primeira fractura clínica. Os pontos finais secundários incluíram dados de sobrevivência, densidade mineral óssea e fracturas vertebrais.
Foi demonstrado que a Denosumab era claramente superior ao placebo no ponto final primário. A razão de perigo foi de 0,5 (95% CI 0,39-0,65, p<0,0001), ou seja, o risco de fractura foi reduzido para metade. Um total de 176 fracturas ocorreu no braço placebo e 92 no braço denosumab. A redução do risco para metade foi encontrada em ambos os subgrupos, nomeadamente:
- 1872 pacientes que tinham densidade mineral óssea normal na linha de base (HR=0,44, p<0,0001).
- 1548 pacientes que já tinham osteopenia na linha de base (HR=0,57, p=0,0021).
A Denosumab também reduziu para metade a incidência de fracturas vertebrais. Os dados de sobrevivência ainda não estavam disponíveis no momento da apresentação.
Densidade mineral óssea melhorada
Não houve diferenças entre os grupos placebo e denosumab na ocorrência de novos acontecimentos adversos (1334 vs. 1366) ou acontecimentos adversos graves (511 vs. 521). Não foi encontrada osteonecrose da mandíbula.
Para além dos efeitos positivos no risco de fractura, o denosumabe também melhorou significativamente a densidade mineral óssea na coluna lombar (9,99%), na anca (7,88%) e no colo do fémur (6,49%) após 36 meses, em comparação com o placebo.
Os autores concluem que o denosumab é muito adequado para a osteoprotecção em doentes com cancro da mama sobre inibidores da aromatase e deve, portanto, ser uma opção preferida nesta população.
Fonte: Congresso ASCO, 29 de Maio a 2 de Junho de 2015, Chicago
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(8): 4
