Os resultados do estudo de uma equipa de investigação no Departamento de Biomedicina do Hospital Universitário de Basileia apoiam a hipótese de que o lisado bacteriano OM-85 pode ter um benefício na prevenção da infecção por SRA-CoV-2 e na redução da gravidade da doença de Covid-19. Experiências de laboratório mostraram uma redução na expressão da ACE2 ligada à membrana e do sulfato de heparano, bem como da proteína transmembrana TMPRSS.
Os medicamentos baseados no lisado bacteriano contêm várias estirpes de fracções bacterianas inactivadas, que se acredita terem efeitos imunomoduladores. OM-85 (Broncho-Vaxom®) é um lisado bacteriano aprovado na Suíça para o tratamento preventivo das infecções das vias respiratórias superiores [1]. Um possível benefício profiláctico ou terapêutico do OM-85 em relação à infecção por SRA-CoV-2 é o tema da investigação actual.
Análise imuno-histoquímica da expressão proteica
Cientistas do Hospital Universitário de Basileia isolaram células epiteliais brônquicas humanas das duas linhas celulares imortalizadas BEAS-2B e Nuli, bem como células epiteliais brônquicas humanas primárias de pacientes que não tinham doenças inflamatórias crónicas dos pulmões. Os isolados celulares foram tratados com OM-85 a diferentes níveis de diluição (0, 1:10, 1:20, 1:50, 1:100) em meio de cultura celular durante um período de 5 dias [2]. Foram utilizados dois esquemas de aplicação: (i) tratamento único no dia 0 para investigar quão duradouros são os efeitos do OM-85 na expressão das proteínas; e (ii) tratamento diário com OM-85.
PCR quantitativa (qPCR) e Western blot foram utilizados para analisar a expressão da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), transmembrana serina protease 2 (TMPRSS2), bem como dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), desintegrina e metaloproteinases (ADAM17) [2]. O método ELISA foi utilizado para quantificar várias proteínas solúveis tais como sACE2, sulfato de heparano, heparanase e ácido hialurónico.
Tratamento de células com OM-85 modula os componentes relevantes
As análises de dados mostraram que a OM-85 levou a uma expressão significativamente reduzida de ACE2 e TMPRSS2 (p<0,001 em cada caso) (Fig. 1) [2]. Esta descoberta é consistente com outro estudo in vitro que também investigou os efeitos do OM-85 no tecido epitelial humano dos órgãos alvo do novo coronavírus [3]. Ambas as enzimas desempenham um papel importante no processo de infecção da SRA-CoV-2, porque para além da ligação da ACE2, a activação da proteína do pico pelo TMPRSS2 é um pré-requisito para que o vírus entre na célula [4]. A expressão de sulfato de heparan foi também significativamente reduzida nas células pré-tratadas com OM-85 (p<0,01). O sulfato de Heparan foi identificado como um potencial factor auxiliar da ligação inicial do SRA-CoV-2 à célula [5]. Em contraste, a expressão de ADAM17 (p<0,02) foi significativamente upregulada pela OM-85, e a concentração de ACE2 solúvel aumentou (p<0,05) [2]. Aparentemente, é exclusivamente a ACE2 ligada à membrana que facilita a entrada viral e serve como portal de entrada da SRA-CoV-2 nas células pulmonares e outros tecidos [6]. Em contraste, há provas de que a forma solúvel de ACE2 compete pela ligação do vírus SRA-CoV-2, tornando mais difícil a entrada do vírus na célula hospedeira e retardando a infecção [6].
Conclusão
Todos os estudos em Fang et al. Os efeitos observados de OM-85 eram dependentes da concentração e do tempo [2]. Globalmente, os resultados sugerem que a OM-85 é capaz de reduzir a ligação da proteína SRA-CoV-2 S às células epiteliais, modificando as proteínas da membrana celular hospedeira. De acordo com os autores do estudo, isto é uma indicação de que a OM-85 pode ser útil como um suplemento ao tratamento da covid-19.
Literatura:
- Swissmedicinfo: Informação sobre produtos médicos, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 24.03.202)
- Fang L, et al: Biomedicines 2021; 9(11): 1544.
- Pivniouk V, et al: Allergy Clin Immunol 2021.
- Hoffmann M, et al: Célula 2020; 181 (2): 271-228.
- Clausen TM, et al: Cell 2020; 183: 1043-1057.e15
- “Soluble ACE2 at COVID-19 on the test bench”, www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2020/04/02/loesliches-ace2-bei-covid-19-auf-dem-pruefstand (último acesso 24.03.202).
PRÁTICA DO GP 2022; 17(4): 26
