Na reunião anual das Sociedades Alemã, Austríaca e Suíça de Hematologia e Oncologia Médica (DGHO), várias questões relativas ao tratamento de doentes com linfoma de Hodgkin foram discutidas de forma controversa. Qual é a situação da tomografia por emissão de positrões, quais os doentes que necessitam de radiação e qual a melhor forma de evitar as recidivas e os efeitos secundários tardios da terapia?
(como) A boa notícia primeiro: o linfoma de Hodgkin, um dos cancros mais comuns em adultos jovens, pode ser curado em muitos casos hoje em dia. Com taxas de sobrevivência de 5 anos superiores a 80%, o linfoma de Hodgkin tem um bom prognóstico. O estabelecimento da quimioterapia combinada, bem como da radioterapia já nas fases iniciais, contribui para as elevadas possibilidades de cura.
A encenação dos linfomas de Hodgkin baseia-se na classificação Ann Arbor modificada, bem como em factores clínicos e laboratoriais-químicos, informou o Prof. Thomas Cerny, MD, Chefe de Oncologia/Hematologia do Hospital Cantonal St. O Sistema Prognóstico Internacional (IPS), que leva em conta seis factores, é utilizado para avaliar a previsão. As análises imunohistoquímicas, bem como as investigações sobre a expressão genética do linfoma estão também a tornar-se cada vez mais importantes para o prognóstico. A tomografia por emissão de positrões (PET) já é parte integrante do trabalho de diagnóstico. O chamado PET provisório após dois a quatro ciclos de quimioterapia para provar a resposta terapêutica precoce e a mudança no algoritmo terapêutico com base nisso optimizará a terapia no futuro, de modo a evitar ciclos de quimioterapia e radioterapia desnecessários. Por outro lado, o exame também identifica tumores terapeuticos-refractários numa fase inicial.
A parte dos mundos Hodgkin no Oceano Atlântico
Dependendo da fase e de outros factores de risco, o linfoma de Hodgkin é dividido em fases iniciais, intermédias e avançadas. Os doentes são tratados de acordo com o seu risco. Para pacientes em fases iniciais, a terapia padrão actual consiste em quimioterapia de acordo com o regime ABVD (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastine, Dacarbazine) seguida de radioterapia. As directrizes exigem actualmente dois a três ciclos de quimioterapia e 20 Gy de radiação. A utilização de PET permite uma melhor capacidade prognóstica e planeamento da terapia.
Se a radioterapia pode ser omitida em doentes PET-negativos está actualmente a ser discutida, informou o Prof. Dr. Andreas Lohri, Cantonal Hospital Baselland, Liestal, e Medical University Hospital Basel. Em particular, existem diferentes visões deste lado e do outro lado do Atlântico. “A terapia correcta é uma questão de gosto”, citou Lohri de um estudo recentemente publicado [1]. Neste estudo, os pacientes com linfoma de Hodgkin em fase inicial que não tinham recebido radioterapia tiveram mais recorrências do que os do grupo de tratamento padrão. O estudo, que foi interrompido prematuramente, não permite qualquer afirmação sobre a mortalidade global.
Na Alemanha, a radioterapia continua a ser uma parte indispensável da terapia do linfoma de Hodgkin, “que, no entanto, poderia também dever-se à atitude obstinada dos pagadores em relação à cobertura das PET provisórias”, diz o Prof. Peter Borchmann, MD, Hospital Universitário de Colónia. No Canadá, por exemplo, um PET provisório é tomado após dois ciclos de quimioterapia, e os pacientes com PET negativo recebem apenas mais dois ciclos de ABVD. Os pacientes PET-positivos completam a quimioterapia e também recebem radiação. Os dados do registo de 215 pacientes Hodgkin em fase inicial da British Columbia tinham sido mostrados na conferência EHA de 2014 em Milão. Os dados mostram resultados idênticos para pacientes com ou sem radioterapia. Os peritos canadianos em torno do Prof. Joseph. M. Connors de Vancouver defende, portanto, que os resultados da PET sejam incluídos na decisão terapêutica. Desta forma, é possível evitar danos tardios que resultam da radioterapia, mas que só se tornam aparentes dez ou mais anos após a conclusão da radioterapia. Estão actualmente em curso outros estudos para mostrar se a radiação pode ser omitida após dois a três ciclos de quimioterapia em doentes PET-negativos sem afectar o prognóstico.
Nova opção terapêutica para doentes em fase avançada
O Prof. Borchmann também falou sobre a integração de novas terapêuticas em fases avançadas do Hodgkin. O regime terapêutico escalado BEACOPP (bleomicina, etoposida, adriamicina, ciclofosfamida, procarbazina, prednisolona) é actualmente considerado o padrão nos países de língua alemã com seis ciclos terapêuticos. A nível mundial, este esquema tem pouca aceitação devido aos requisitos complexos, bem como à elevada toxicidade, diz Borchmann.
Como parte de um novo regime de tratamento, está a ser considerado o conjugado de brentuximab vedotina anti-corpo visado. Este consiste no anticorpo monoclonal Brentuximab, que é especificamente dirigido contra o anticorpo CD30, e o medicamento citostático monometil auristatina E (MMAE), que é ligado ao anticorpo por um ligador. O CD30 é um receptor do factor de necrose tumoral que se expressa cada vez mais nas células de Reed-Sternberg do linfoma de Hodgkin e nas células de alguns linfomas não-Hodgkin. Brentuximab liga-se especificamente à célula portadora do CD30, que introduz o conjugado nas células. O ligante é clivado por enzimas lisossómicas, que libertam o fármaco citostático. Isto destrói o aparelho do fuso, inibindo assim a divisão celular e provocando a apoptose. “Consegue-se uma alta concentração do fármaco citostático na célula tumoral sem os correspondentes efeitos secundários sistémicos severos”, segundo os relatórios dos peritos. Num ensaio em curso, o brentuximab está a ser testado como parte de um regime de quimioterapia modificado, BrECADD. Contém brentuximab, etoposida, ciclofosfamida, adriamicina, dacarbazina e dexametasona.
Fonte: Formação Avançada do Linfoma de Hodgkin, Reunião Anual das Sociedades Alemã, Austríaca e Suíça de Hematologia e Oncologia Médica (DGHO),
12 de Outubro de 2014, Hamburgo (D)
Literatura:
- Raemaekers JM, et al: Omitir a radioterapia na fase inicial de tomografia positrónica negativa I/II Linfoma de Hodgkin está associado a um risco acrescido de recidiva precoce: Resultados clínicos da análise intercalar pré-planejada do ensaio aleatório EORTC/LYSA/FIL H10. J Clin Oncol 2014 Abr 20; 32(12): 1188-1194.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2014; 2(10): 29-30
