O Swissmedic concedeu uma nova autorização para a terapia anti-PD-1 com pembrolizumab. Isto pode agora ser aprovado em combinação com quimioterapia na Suíça para o tratamento de pacientes com carcinoma mamário tri-negativo local recorrente, não previsível ou metastático, cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥10) e que não tenham recebido quimioterapia prévia para doenças metastáticas.
Na Suíça, cerca de 6350 pessoas são diagnosticadas com cancro da mama todos os anos. Aproximadamente 10-15% delas, na sua maioria mulheres mais jovens, são diagnosticadas com cancro da mama tri-negativo (TNBC). Para estas indicações, apenas algumas terapias orientadas estão disponíveis até agora. Agora o pembrolizumab (Keytruda®) recebeu uma extensão de aprovação correspondente. Pode ser utilizado em combinação com quimioterapia (paclitaxel (Pac), nab-paclitaxel ou gemcitabine/carboplatina) para tratar pacientes com TNBC local recorrente, não previsível ou metastático cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥10) e que não tenham recebido quimioterapia prévia para doença metastática.
A aprovação é baseada nos resultados de KEYNOTE-3554, um ensaio multicêntrico, duplo-cego, aleatório, controlado por placebo, fase III, envolvendo 847 pacientes com TNBC local recorrente, não previsível ou metastático, sem pré-tratamento de doença avançada com quimioterapia. Os pacientes foram randomizados 2:1 para receberem pembrolizumab 200 mg cada três semanas em combinação com quimioterapia ou placebo em combinação com quimioterapia através de infusão intravenosa. Os principais pontos finais foram a sobrevivência sem progressão (PFS) e a sobrevivência global (OS). Os pontos finais secundários foram ORR, DOR, DCR e segurança.
Risco de progressão e de morte reduzido
Foi demonstrado que a terapia combinada levou a uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa em comparação com placebo mais a quimioterapia. O risco de progressão e de morte foi estatisticamente reduzido em 34%, o risco de morte por si só em 27%. A taxa de resposta objectiva foi de 53% vs. 41% e a duração da resposta foi de 12,8 meses vs. 7,3 meses.
Não foram detectados novos sinais de segurança. Os acontecimentos adversos mais comuns foram anemia (49%), neutropenia (41%), náuseas (39%), alopecia (33%), fadiga (28%), diminuição da contagem de neutrófilos (22%) e aumento da alanina-aminotransferase (20%). Os eventos adversos imuno-mediados mais comuns observados em ≥10 pacientes que recebem Keytruda® mais quimioterapia incluem hipotiroidismo, hipertiroidismo, pneumonite, colite e reacções cutâneas graves. Assim, o perfil de segurança correspondia aos perfis conhecidos dos medicamentos individuais.
Fonte: MSD Merck Sharp & Dohme
Leitura adicional:
- Rugo HS, Cortes J, Cescon DW, et al: KEYNOTE-355: Resultados finais de um estudo aleatório, duplo-cego fase III de pembrolizumab de primeira linha + quimioterapia vs placebo + quimioterapia para cancro de mama metastásico tri-negativo. Congresso ESMO 2021. abstracto LBA16. Anais de Oncologia (2021) 32 (suppl_5): S1283–S1346. 10.1016/annonc/annonc741. Apresentado a 19 de Setembro de 2021.
- Cortes J et al: Pembrolizumab mais quimioterapia versus placebo mais quimioterapia para cancro da mama inoperável ou metastático triplo-negativo previamente não tratado localmente (KEYNOTE-355): um ensaio clínico aleatório, controlado por placebo, duplo-cego, fase 3. Lancet 2020; 396: 1817-1828. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32531-9.
- KEYTRUDA® (pembrolizumab) informação técnica, www.swissmedicinfo.ch
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2022; 10(2): 19
