Factores de risco do cancro da pele e pontuações de risco - uma atualização

Um artigo de revisão publicado na revista Cancer in 2024 analisa o estado atual da investigação sobre os factores de risco para os três tipos mais comuns de cancro da pele e destaca as oportunidades de avaliação individualizada do risco. Para além de uma compilação dos parâmetros estatísticos para o melanoma, o carcinoma basocelular e o carcinoma espinocelular, são apresentadas pontuações de risco validadas.

O cancro da pele é a doença maligna mais comum em todo o mundo em grupos populacionais com tipos de pele I-III (classificação de Fitzpatrick). A incidência do melanoma e do cancro de pele não melanocítico (CCNM) aumentou nas últimas décadas e continuará a aumentar no futuro [1]. O principal fator de risco é a exposição cumulativa à radiação ultravioleta (UV) [2]. No entanto, é necessária mais investigação para compreender melhor os factores de risco individuais associados ao cancro da pele, como base para melhorar a deteção precoce e o tratamento. [1,3]Com base nas provas actuais, não é claro se o rastreio do cancro da pele de corpo inteiro em indivíduos assintomáticos é eficaz na redução da morbilidade e da mortalidade a nível da população, segundo os autores . Sugerem que o risco individual dos doentes deve ser tido em conta nas recomendações de rastreio, a fim de tornar o diagnóstico e o tratamento do cancro da pele mais eficazes [4].

O que se sabe da investigação epidemiológica?

Os riscos individuais de cancro da pele são causados por factores ambientais e comportamentais, bem como pela predisposição genética. Os factores de risco específicos para o melanoma, o carcinoma basocelular (carcinoma basocelular cutâneo, CCBc) e o espinalioma (carcinoma espinocelular cutâneo, CCCc) variam. Wunderlich et al. No seu artigo de revisão, os autores descrevem em pormenor os factos conhecidos da investigação epidemiológica e resumem as conclusões mais importantes sobre estas três formas mais comuns de cancro da pele [1]. O título completo da sua crítica é “Risk Factors and Innovations in Risk Assessment for Melanoma, Basal Cell Carcinoma, and Squamous Cell Carcinoma” (Factores de risco e inovações na avaliação de risco para melanoma, carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular). O in Quadro 1 A compilação de dados sobre a razão de probabilidade, a razão de risco, o risco relativo e a razão de incidência padronizada para os factores de risco do CBC com base em estudos epidemiológicos também está disponível no artigo original para os outros dois tipos de cancro da pele [1].

Modelos de previsão de risco como base para a deteção precoce?

Os modelos de previsão de risco visam fornecer uma análise abrangente que tem em conta factores como a predisposição genética, as influências ambientais e as características clínicas para determinar com maior precisão o risco de cancro da pele. Várias abordagens utilizam conjuntos de dados extensos para construir modelos que se destinam a facilitar a deteção precoce. Infelizmente, estes modelos não são muitas vezes suficientemente validados e não têm em conta todos os factores de risco conhecidos [5]. Algumas abordagens mais recentes tentam ultrapassar estes problemas.

Estratificação de risco com base no “23andMe”: Os autores do rácio de incidência padronizado “23andMe” desenvolveram uma pontuação de risco de doença validada com base num questionário e em dados genéticos que podem ser utilizados em programas de rastreio. A pontuação de risco baseia-se em 31 factores de risco. Esta pontuação independente da idade prevê a ocorrência de cancro da pele (cBCC, cSCC, melanoma) em pessoas com 30 anos ou mais. Os participantes no percentil superior não só foram diagnosticados, em média, 10 a 14 anos mais cedo do que os participantes com valores médios, como também tiveram formas mais graves e recorrentes de cancro da pele. A pontuação calculada e as trajectórias de risco ao longo da vida podem ser utilizadas em programas de rastreio para identificar indivíduos assintomáticos com elevado risco de cancro da pele e prever quando é provável que ocorra o maior risco de doença [6].

Ferramenta SUNTRAC: Os doentes transplantados de órgãos representam um grupo de doentes especial. [7,8]O CPNM é a neoplasia maligna mais comum em receptores de transplantes de órgãos sólidos e uma das principais causas de morbilidade e mortalidade. De acordo com os autores, é necessário, por conseguinte, desenvolver pontuações de risco que identifiquem as pessoas que estão particularmente em risco. A ferramenta Skin and UV Neoplasia Transplant Risk Assessment Calculator (SUNTRAC) foi desenvolvida nos EUA para facilitar a identificação de receptores de transplantes de órgãos sólidos com um risco acrescido de cancro da pele, classificando os doentes em grupos de risco. Aos factores de risco (etnia branca, história de cancro da pele, idade ≥50 anos, sexo masculino, transplante torácico) foram atribuídos valores de pontos ponderados, resultando num sistema de quatro níveis. A incidência cumulativa de 5 anos para o desenvolvimento de cancro da pele foi de 1,01%, 6,15%, 15,14% e 44,75% para as categorias baixa, média, alta e muito alta, respetivamente (SUNTRAC). O instrumento foi validado externamente e testado quanto à sua aplicabilidade em populações europeias, com resultados de discriminação prognóstica igualmente bons. [9,10]Este modelo poderia ajudar a estabelecer prioridades e a garantir um melhor rastreio e monitorização destes doentes e a definir orientações de rastreio para os receptores de transplantes de órgãos.

Além disso, o benefício clínico destes instrumentos na identificação de pessoas com um risco aumentado de cancro da pele está atualmente a ser avaliado em geral, estando os resultados ainda pendentes.

RNAs não-codificantes (ncRNAs): os ncRNAs são RNAs que não são transcritos em proteínas. Apenas a transcrição do ADN tem lugar, mas o ARN é processado posteriormente. Há provas de que os ncRNAs regulam importantes vias tumorais e desempenham um papel em quase todos os tumores humanos, incluindo o cancro da pele. [11,12]Estas moléculas de ARN funcionais, que não têm atividade codificadora de proteínas, actuam a nível transcricional, pós-transcricional e epigenético e estão envolvidas na proliferação das células cancerosas, na angiogénese, na invasão e nas metástases . [13,14]Foi demonstrado que os ncRNAs desempenham um papel crucial no diagnóstico precoce, no prognóstico e no tratamento do melanoma.

Uma meta-análise recente revelou uma sensibilidade combinada dos ncRNAs longos no diagnóstico do melanoma de 72,4%, com uma especificidade combinada de 81,2% e uma área global sob a curva ( AUC) de 0,837. [14]Utilizando abordagens de prognóstico, o HR para a sobrevivência global, sobrevivência livre de progressão e sobrevivência livre de doença foi de 2,723 (IC 95%: 2,259-3,283), 2,913 (IC 95%: 2,050-4,138) e 2,760 (IC 95%: 2,009-3,792), respetivamente. De acordo com os autores, estes resultados sugerem que os ncRNAs podem servir como biomarcadores inovadores de diagnóstico e prognóstico que poderão melhorar o tratamento dos doentes no futuro.

Literatura:

Wunderlich K, et al: Risk Factors and Innovations in Risk Assessment for Melanoma, Basal Cell Carcinoma, and Squamous Cell Carcinoma. Cancros (Basileia). 2024 Feb 29; 16(5): 1016.
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