Foco no perfil de risco

Cerca de um terço dos doentes com psoríase desenvolvem artrite psoriásica (PsA). Os eventos responsáveis pela progressão para o PsA ainda não estão claros. No entanto, os factores genéticos e clínicos de risco demográfico, particularmente a agregação familiar e os sub-fenótipos da psoríase, fornecem conhecimentos relevantes sobre as variáveis que promovem a transição.

O diagnóstico precoce e o tratamento de PsA é essencial para a prevenção de danos estruturais nas articulações e perda de função. Mesmo um atraso de seis meses desde o início dos sintomas até ao tratamento contribui para o desenvolvimento de erosões articulares periféricas e deterioração da função física a longo prazo [2]. No entanto, o diagnóstico precoce da PsA é um desafio múltiplo, uma vez que não é uma doença simples e também há falta de biomarcadores de prognóstico para a progressão da doença.

Se olharmos para o desenvolvimento da PsA, podemos também falar do continuum psoríase-PsA. Cerca de 80% dos doentes que desenvolvem psoríase têm psoríase de antemão. Entretanto, verifica-se um aumento da inflamação terminal sistémica. O que não é claro sobre esta transição, porém, é o que acontece exactamente durante esta fase de transição. Como é caracterizada esta fase de transição e quais os pacientes com maior risco de desenvolver APS?

Factores de risco laboratorial, imagiológicos e clínicos

As principais necessidades não satisfeitas em PsA incluem a definição de pacientes com psoríase com risco aumentado de desenvolver artrite, a melhoria da compreensão da história natural da doença, e a caracterização dos eventos imunológicos, ambientais e subclínicos moleculares que precedem o início da PsA. O Dr. David Simon, Reumatologia e Imunologia, do Hospital Universitário Erlangen (D), focou na sua apresentação o perfil de risco dos pacientes e a caracterização da fase de transição: os factores de risco clínicos e epidemiológicos podem contribuir para o desenvolvimento da PsA. Por um lado, o fenótipo da psoríase desempenha um papel, mas também a gravidade da psoríase. E factores de risco como a obesidade também podem promover a PsA.

Estudos têm demonstrado que o CXCL10 é um promissor biomarcador serológico. CXCL10 é uma molécula que é produzida por várias células inflamatórias, por exemplo linfócitos e queratinócitos e leva a um efeito angiostático e de recrutamento de células inflamatórias. Verificou-se que os níveis séricos de quimiocina (motivo C-X-C) ligand 10 (CXCL10) diminuíram após o início da PsA, permitindo assim o desencadeamento da PsA. Estes resultados apoiam a associação da CXCL10 ao desenvolvimento da PsA em doentes com psoríase e justificam uma investigação mais aprofundada sobre a capacidade de previsão desta quimiocina [3].

Aumento da osteoproliferação em doentes com psA

Os resultados do futuro estudo PSARTROS também mostram que os pacientes com PsA experimentam um aumento da osteoproliferação. Estas alterações osteoproliferativas mostram uma forte correlação com a duração da doença, bem como com a idade dos pacientes [4]. As alterações osteoproliferativas são lesões enteseais estruturais (SEL) que ocorrem no tendão e na cápsula e são, portanto, encontradas onde os pacientes com PsA têm alterações sintomáticas. As alterações osteoproliferativas também podem ser detectadas em doentes com psoríase sem envolvimento músculo-esquelético [4]. Para reforçar estes resultados, um estudo de coorte prospectivo testou se a presença de lesões de entesis estrutural em doentes com psoríase influencia o risco de progressão para PsA. Os resultados mostram que a presença de lesões estruturais de entesis e densidade mineral óssea volumétrica baixa nos segmentos de entesis estão associadas a um risco acrescido de desenvolvimento de PsA em doentes com psoríase. SEL é assim outro marcador de prognóstico para o desenvolvimento da PsA [6].

Para além das alterações osteoproliferativas, a inflamação subclínica pode também representar um risco acrescido para o desenvolvimento de PsA. A prevalência de lesões inflamatórias subclínicas é elevada em doentes com psoríase cutânea. A artralgia em conjunto com a sinovite MRI representa mesmo uma constelação de alto risco para o desenvolvimento do PsA [7]. A fim de compreender a base anatómica dos sintomas articulares em doentes com psoríase com artralgia e a relação entre estes resultados de imagem e a subsequente transição para a PsA, outro estudo utilizou a ultra-sonografia para realizar exames. Os resultados mostram que a sinovite e a entesite foram significativamente mais frequentes nos doentes com e sem artralgia (Fig. 1). Além disso, verificou-se que os doentes com psoríase com artralgia tinham inflamações subclínicas mais frequentes do que os doentes com psoríase sem artralgia. Além disso, a detecção de enthesitis foi associada ao desenvolvimento de PsA clínicos na análise longitudinal [8].

Efeitos radiológicos e inibição da inflamação subclínica

Um estudo de viabilidade prospectivo de 52 semanas com rótulo aberto demonstrou a regressão da entesiopatia subclínica periférica em pacientes com ingenuidade terapêutica tratados com ustekinumab para psoríase crónica moderada a grave. O tratamento com usekinumab reduziu significativamente os níveis médios de inflamação. Dentro de 12 semanas após o tratamento, a inibição da interleucina(IL)-12/IL-23 na psoríase parece suprimir a entesopatia subclínica, e a supressão é mantida até à semana 52 [9]. Foi realizado um estudo comparável com a anti-interleucina (IL)-17A secukinumab de anticorpos. Os resultados deixam claro que a contenção precoce da doença em PsA é possível e leva a uma redução abrangente dos sintomas cutâneos, dor e inflamação subclínica [10].

Nos doentes em risco, conclui o Dr. Simon, vale a pena realizar uma terapia imunomoduladora com inibidores de citocinas. E mesmo em doentes com psoríase sem esta pré-selecção, as terapias biológicas podem reduzir o risco de transição para a PsA [11].

Mensagens Take-Home

Diferentes biomarcadores podem ser úteis na identificação de doentes em risco para a PsA.
O tratamento da inflamação subclínica impede a progressão radiográfica.
A terapia biológica em doentes com psoríase poderia reduzir o risco de transição para a PsA.

Fonte: Palestra “Quando é que a doença começa? Early forms of psoriatic artritis”, PD Dr. med. David Simon, Congresso Alemão de Reumatologia 2021, 16.09.2021.

Literatura:

Scher, et al: Prevenir a artrite psoriásica: concentrar-se nos doentes com psoríase em risco acrescido de transição. Nat Rev Rheumatol 2019, doi: 10.1038/s41584-019-0175-0.
Haroon, et al: O atraso diagnóstico de mais de 6 meses contribui para um mau resultado radiográfico e funcional na artrite psoriásica. Ann Rheum Dis 2015, doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204858.
Abji, et al: Os níveis decrescentes de CXCL10 sérico ao longo do tempo estão associados ao aparecimento de uma nova artrite psoriásica em doentes com psoríase: Um novo biomarcador? BJD 2020, doi: 10.1111/bjd.18940.
Kampylafka, et al: Resolução de sinovite e prisão de alterações ósseas catabólicas e anabólicas em pacientes com artrite psoriásica por bloqueio IL-17A com secukinumab: resultados do estudo PSARTROS prospectivo. Arthritis Res Ther 2018, doi: 10.1186/s13075-018-1653-5.
Simon, et al: Análise de alterações ósseas periarticulares em doentes com psoríase cutânea sem artrite psoriásica associada. Ann Rheum Dis 2016, doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206347.
Simon, et al: Les lesions structure entheseal lesions in patients with psoriasis are associated with an increased risk of progression to psoriatic artritis. Arthritis Rheumatol 2020, doi: 10.1002/art.41239.
Faustini, et al: inflamação subclínica das articulações em doentes com psoríase sem artrite psoriásica concomitante: uma análise transversal e longitudinal. Ann Rheum Dis 2016, doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208821.
Zabotti, et al: Transition phase towards psoriatic artritis: clinical and ultrasonographic characterisation of psoriatic arthralgia. RMD aberto em 2019, doi: 10.1136/rmdopen-2019-001067.
Savage, et al: Regression of Peripheral Subclinical Enthesopathy in Therapy-Naive Patients Treated With Ustekinumab for Moderate-to-Severe Chronic Plaque Psoriasis: A Fifty-Two-Week, Prospective, Open-Label Feasibility Study. Arthritis Rheumatol 2019, doi: 10.1002/art.40778.
Kampylafka, et al: Intercepção de doenças com inibição da interleucina-17 em doentes com psoríase de alto risco com inflamação subclínica das articulações – dados do estudo prospectivo IVEPSA. Arthritis Res Ther 2019, doi: 10.1186/s13075-020-02268-y.
Felquer, et al: Tratar a pele com produtos biológicos em doentes com psoríase diminui a incidência de artrite psoriásica. Ann Rheum Dis 2021, doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220865.