Forte redução dos níveis de LDL-C na prática diária alcançável através de terapias combinadas

As directrizes de tratamento actuais recomendam níveis baixos de colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL-C) para doentes cardiovasculares de alto risco, que são difíceis de alcançar apenas com a terapia com estatinas [1,2]. O facto de os doentes de alto risco cardiovascular dependerem de terapias combinadas na prática diária para atingirem os baixos níveis de LDL-C é demonstrado pelos dados actuais de um estudo observacional prospectivo suíço [3].

Valores-alvo LDL-C mais estritos nas directrizes actuais

O LDL-C desempenha um papel fundamental no desenvolvimento das doenças cardiovasculares [4]. Quase nenhuma intervenção médica está tão bem documentada como a redução de concentrações elevadas de LDL-C, sendo que “quanto mais baixo, melhor” se aplica. As novas recomendações do grupo de trabalho “Lípidos e Aterosclerose” (AGLA) da Sociedade Suíça de Cardiologia (SGK) sobre a prevenção da aterosclerose também seguem este princípio. Os valores-alvo do LDL-C baseiam-se no risco do paciente e são <1,4 mmol/L para pacientes cardiovasculares de alto risco e <1,0 mmol/L se os pacientes tiverem experimentado dois eventos cardiovasculares no prazo de dois anos [1].

Os mesmos valores-alvo rigorosos são também recomendados nas actuais directrizes da “Sociedade Europeia de Cardiologia (CES)” e da “Sociedade Europeia de Aterosclerose (EAS)” [2]. De acordo com a recomendação da AGLA, a terapia deve ser escalada rapidamente a fim de atingir os valores-alvo do LDL-C [1]. Neste contexto, os inibidores PCSK9 como o evolocumab (Repatha®) estão a ganhar importância, uma vez que os pacientes de alto risco dependerão de terapias combinadas para alcançar concentrações tão baixas de LDL-C [5].

O inibidor evolocumab PCSK9 provou a sua eficácia em 35 ensaios clínicos e 80 análises do mundo real envolvendo mais de 41.000 doentes com hipercolesterolemia no programa de ensaios clínicos PROFICIO: Aqui, os níveis de LDL-C foram reduzidos em 55% a 75% em comparação com placebo com boa tolerabilidade [6,8].

Os ensaios clínicos controlados aleatorizados (RCT) são o padrão-ouro para avaliar a eficácia e tolerabilidade de um medicamento [9]. Mas poderá este poderoso impacto ser conseguido numa população de doentes que se encontra na prática diária? Esta questão foi agora investigada numa população da Suíça no estudo ECARA, que foi apresentado como um resumo à reunião anual deste ano do SGK [3]. Todos os 100 pacientes completaram um período de seguimento de um ano. 81% deles já tinham tido um evento cardiovascular, 55% dois ou mais. 3% sofria de hipercolesterolemia familiar. Na linha de base, 71% tinham sintomas musculares relacionados com estatinas, 44% estavam a receber estatinas, 65% tinham recebido anteriormente inibidores PCSK9 e 35% eram inibidores PCSK9-inibidores-naïve. O LDL-C mediano era de 1,9 mmol/L [3].

Forte eficácia duradoura: mesmo em condições práticas

Nos pacientes que receberam um inibidor PCSK9 pela primeira vez, o nível mediano do LDL-C era de 3,5 mmol/L na linha de base e foi reduzido para uma mediana de 1,3 mmol/L no prazo de três meses após o início da evolocumab. Isto corresponde a uma redução LDL-C de 60% (Fig. 1). Em doentes com tratamento prévio com inibidor PCSK9, as concentrações de LDL-C permaneceram estáveis durante todo o ano [3]. Assim, a eficácia na prática foi muito semelhante à do RCT [6]. As baixas concentrações médias de LDL-C de 1,4 mmol/L durante todo o período indicam também uma boa adesão ao tratamento com evolocumab [3].

CH-REP-0121-00013

Este artigo foi escrito com o apoio financeiro da Amgen Switzerland AG, Rotkreuz.

Breve informação técnica da Repatha®.

Literatura:

1. Prevenção da Aterosclerose 2020. Visão geral das recomendações do Grupo de Trabalho sobre Lípidos e Aterosclerose (AGLA) da Sociedade Suíça de Cardiologia (SGK), bem como da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) e da Sociedade Europeia de Aterosclerose (EAS). www.agla.ch/de/empfehlungen, último acesso 16.10.2020.
2. Mach F, et al: 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Hear J 2020; 41: 111-188.
3. Nanchen D, et al: Utilização de evolocumab em doentes de alto risco cardiovascular: o estudo ECARA de observação multicêntrico prospectivo suíço. Resumo nº 160. Cardiovasc Med 2020; Sup. 28. 
4. Sabatine MS, et al: Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; 376(18): 1713-1722.
5. Ference BA, et al.: As lipoproteínas de baixa densidade causam doenças cardiovasculares ateroscleróticas. Provas de estudos genéticos, epidemiológicos, e clínicos. Uma declaração de consenso do Painel de Consenso da Sociedade Europeia de Aterosclerose. Eur Heart J 2017; 38: 2459-2472.
6. Informação sobre drogas Repatha®, ver www.swissmedicinfo.ch
7. Lista de especialidades do Gabinete Federal de Saúde Pública, www.spezialitätenliste.ch, acedida pela última vez em 1.11.2019.
8. https://wwwext.amgen.com/newsroom/press-releases/2020/03/amgen-announces-positive-results-at-acc20wcc-from-phase-3b-study-of-repatha-evolocumab-in-people-living-with-hiv-who-have-high-ldlcholesterol
9. Akobeng, A. K.: Compreender os ensaios controlados aleatórios. Arquivos de doenças na infância 2005, 90 (8): 840-844.

Contribuição em linha desde 26.02.2021