O apremilast inibidor oral de PDE-4 tem sido uma opção de tratamento estabelecida para a psoríase crónica moderada a grave e a artrite psoriásica durante vários anos. E num estudo da fase IIb publicado em 2020, a aplicação tópica do roflumilast em doentes com psoríase em placas mostrou resultados promissores.
Os agentes que inibem a fosfodiesterase-4 (PDE-4) levam a uma modulação intracelular de mediadores pró e anti-inflamatórios, resultando numa desregulamentação da resposta inflamatória. Mais especificamente, há inicialmente um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, o que reduz a expressão de citocinas como TNF-α, interleucina (IL-)23 e IL-17 e outros mediadores inflamatórios. Além disso, o cAMP também influencia a concentração de citocinas anti-inflamatórias como a IL-10 (aumento do nível de IL-10).
A Roflumilast é uma opção de terapia tópica futura?
Os resultados do estudo publicados no New England Journal of Medicine pela equipa de investigação liderada pelo Dr. Mark G. Lebwohl da Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York City, são promissores [1,2]. No estudo aleatório duplo-cego de três braços, um total de 331 doentes adultos com psoríase em placas recebeu Roflumilast 0,3% ou 0,15% de creme ou um creme sem ingrediente activo uma vez por dia. Após seis semanas de terapia local, 28% e 23% dos participantes nos dois grupos Roflumilast conseguiram uma aparência de pele sem ou quase sem aparência (pontuação IGA de 0 ou 1), enquanto que esta proporção foi de 8% com placebo. O Roflumilast também provou ser superior ao placebo em termos de Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI). Após seis semanas de tratamento, o roflumilast em ambas as potências resultou numa redução da pontuação no PASI de aproximadamente 50%, enquanto que o placebo resultou numa redução de apenas 18%. No que diz respeito aos efeitos secundários no local de aplicação, não houve diferença nos três braços do estudo. São necessários estudos mais longos e maiores para explorar melhor a durabilidade e segurança da terapia local Roflumilast para a psoríase.
Apremilast como uma opção de tratamento baseada em provas comprovadas
O apremilast inibidor selectivo de PDE-4 foi aprovado na Suíça desde 2015 para o tratamento da psoríase moderada a grave e da artrite psoriásica activa [3]. Até agora, é o único imunomodulador oral para estas indicações. O Apremilast modula várias citocinas pró e anti-inflamatórias através da inibição intracelular do PDE-4, contrariando assim uma resposta inflamatória sistémica [4]. O estudo LIBERATE demonstrou a eficácia e segurança do apremilast em doentes com psoríase moderada a grave, durante um período de 104 semanas (n=226) [5]. Para além de melhorias nas lesões cutâneas, especialmente em torno do couro cabeludo e das unhas, o prurido diminuiu e a qualidade de vida melhorou. O Apremilast também foi eficaz e seguro 104 semanas após a linha de base em pacientes que mudaram de etanercept para apremilast. 50,0-59%–59,2% de todos os participantes no estudo alcançaram uma ScPGA (Scalp Psoriasis Physician’s Global Assessment) de 0 (sem lesões) ou 1 (quase sem lesões). A variação média do prurido de acordo com a EVA (escala analógica visual) foi de -24,4 a -32,3. A variação média no NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) desde a linha de base foi de -48,1% a -51,1%. A pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) ≤5 foi alcançada por 66,0-72,5% dos participantes. Uma melhoria da qualidade de vida tem uma influência positiva na adesão à terapia, o que tem um efeito favorável no decurso do tratamento. A frequência dos acontecimentos adversos não aumentou com o aumento da duração do tratamento apremilast [5]. Uma conclusão positiva com a utilização do inibidor oral PDE4 durante um período de até três anos pode ser tirada de um estudo ligeiramente anterior de Crowley et al. [6]. Globalmente, estes resultados do estudo confirmam os resultados dos estudos multicêntricos fase III ESTEEM 1 e ESTEEM 2, que demonstraram a eficácia e a segurança do apremilast durante um período de 52 semanas [7,8].
Em resumo, o apremilast, seja como monoterapia ou em combinação, é uma opção de tratamento valiosa para os portadores de psoríase com ou sem envolvimento das articulações, de acordo com uma declaração de peritos dos principais dermatologistas suíços publicada em 2019 [9].
Literatura:
- Lebwohl MG, et al: Ensaio de Creme Roflumilast para Psoríase Crónica em Placa. N Engl J Med 2020; 383: 229-239.
- Siebenand S: Estudo da psoríase. O creme Roflumilast é convincente para a psoríase. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de
- Informação técnica Otezla® (apremilast). www.swissmedicinfo.ch, (último acesso, 17.02.2021)
- Pincelli C, et al: Mecanismos subjacentes aos efeitos clínicos do Apremilast para a Psoríase. J Drogas Dermatol 2018; 17(8): 835-840.
- Reich K, et al: Segurança e eficácia do apremilast até 104 semanas em doentes com psoríase moderada a grave que continuaram com o apremilast ou mudaram do tratamento etanercept: resultados do estudo LIBERATE. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(3): 397-402.
- Crowley J, et al: Long-term safety and tolerability of apremilast in patients with psoriasis: Pooled safety analysis for ≥156 weeks from 2 phase 3, randomized, controlled trials (ESTEEM 1 and 2). J Am Acad Dermatol 2017; 77(2): 310-317.e1.
- Papp K, et al.: Apremilast, um inibidor oral de fosfodiesterase 4 (PDE4), em doentes com psoríase de placa moderada a grave: resultados de um ensaio de fase III, aleatorizado e controlado (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM 1]). J Am Acad Dermatol 2015; 73: 37-49.
- Paul C, et al: Eficácia e segurança do apremilast, um inibidor da fosfodiesterase 4 oral, em doentes com psoríase de placa moderada a grave durante 52 semanas: um ensaio fase III, aleatório, controlado (ESTEEM 2). Br J Dermatol 2015; 173: 1387-1399.
- Conrad C, et al.: Eficácia comprovada para apremilast imediatamente após terapia sistémica inicial para psoríase e artrite psoriásica. http://rheuma-schweiz.ch/fileadmin/media/images/Weekly/01-04-2019/Expertenstatement_zu_Apremilast_Otezla.pdf
- Wollenhaupt J, et al. Apresentado no 45º Congresso da Sociedade Alemã de Reumatologia (DGRh): 6-9 Setembro 2017: Stuttgart, Alemanha.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(1): 24
