O carcinoma das células renais tende a ser um dos tumores malignos mais raros nos adultos. No entanto, em termos de opções de tratamento medicamentoso, esta entidade tumoral sofreu uma evolução mais rápida nos últimos anos do que quase qualquer outra doença maligna. Entretanto, o foco não está apenas na terapia orientada para o carcinoma avançado de células renais, mas também em tratamentos combinados.
O cancro do rim é o terceiro cancro urológico mais comum. Todos os anos, quase 1000 pessoas na Suíça desenvolvem um tumor renal maligno [1]. Isto corresponde a cerca de 2% de todos os tumores malignos sólidos. [2,3]Histologicamente, a maioria dos tumores são carcinomas renais de células claras, que – dependendo do subtipo – têm um prognóstico ligeiramente melhor do que o cancro renal de células não claras.
No entanto, na fase avançada, o prognóstico é desfavorável para a maioria das pessoas afectadas: três quartos delas têm um risco médio a elevado de a doença não parar [4]. No entanto, o panorama terapêutico para o carcinoma de células renais com metástases alterou-se significativamente em resultado de numerosas novas aprovações. Às terapias-alvo juntaram-se os inibidores do ponto de controlo imunitário, que agora também podem ser utilizados em combinação [5].
Tratamento curativo possível numa fase precoce
No entanto, a terapia causal mais eficaz e a única curativa é e continua a ser a cirurgia. Pode ser efectuada uma nefrectomia radical ou parcial. Na nefrectomia parcial, é preservado o máximo possível de tecido renal funcional, uma vez que a insuficiência renal pós-operatória é um fator de prognóstico negativo. No entanto, o seu sucesso no estádio T2 depende da seleção cuidadosa dos doentes e da perícia cirúrgica. Além disso, em fases mais avançadas, a cirurgia só é geralmente aconselhável em combinação com outras medidas de tratamento. As terapias combinadas direccionadas são então utilizadas principalmente.
Gestão de tratamentos específicos
A terapia orientada com inibidores de tirosina cinase, inibidores de mTOR ou anticorpos foi estabelecida nos últimos anos. A inibição do VEGFR (recetor do fator de crescimento endotelial vascular), em particular, é a opção padrão para os doentes com um prognóstico favorável cujos tumores não puderam ser operados ou nos quais se formaram metástases [6] (Quadro 1) .
O primeiro inibidor do ponto de controlo, que tem como alvo a proteína de superfície PD-1, foi então aprovado como terapia de segunda linha após o fracasso de uma terapia anterior. O bloqueio duplo do ponto de controlo imunitário é agora também possível numa utilização anterior. Foi aprovada a terapia de combinação do inibidor do ponto de controlo nivolumab com o anticorpo ipilimumab dirigido contra o CTLA-4. Em comparação com a terapia orientada, o bloqueio de duplo ponto de controlo mostra vantagens em pacientes com risco de base intermédio ou desfavorável.
Após 18 meses, 75% das pessoas afectadas ainda estavam vivas e a mediana de sobrevivência global não foi alcançada durante o período de observação do estudo. Em 9% das pessoas tratadas com imunoterapia, a doença respondeu completamente ao tratamento, o que significa que o tumor deixou de ser detetável inicialmente após a terapia [4]. Contudo, a hipótese de uma resposta óptima e de uma remissão duradoura com a nova terapêutica é acompanhada por uma elevada taxa de efeitos secundários. O seu tratamento requer uma equipa de tratamento interdisciplinar bem coordenada [5].
As terapias combinadas melhoram o prognóstico
Outra forma de tratamento imuno-oncológico do cancro do rim consiste em combinar as substâncias-alvo comprovadas com os inibidores do ponto de controlo. Estão atualmente disponíveis combinações de, por exemplo, o inibidor da tirosina quinase axitinib com pembrolizumab (anticorpo anti-PD-1) ou axitinib com o anticorpo anti-PD-L1 avelumab. O pembrolizumab em conjunto com o lenvatinib e o nivolumab em combinação com o cabozantinib podem também ser utilizados no carcinoma de células renais avançado ou com metástases. Se as terapias combinadas não puderem ser utilizadas, pode ser utilizada a monoterapia com cabozantinib ou sunitinib, entre outros.
Literatura:
- www.krebsliga.ch/ueber-krebs/zahlen-fakten/-dl-/fileadmin/downloads/sheets/zahlen-krebs-in-der-schweiz.pdf (último acesso em 23/04/2024)
- www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/nierenzellkarzinom-hypernephrom/@@guideline/html/index.html (último acesso em 23/04/2024)
- www.krebsgesellschaft.de/basis-informationen-krebs/krebsarten/nierenkrebs.html (último acesso em 23/04/2024)
- Motzer RJ, Nizar M, Tannier MD, et al: Nivolumab mais ipilimumab versus sunitinib no carcinoma avançado de células renais. N Engl J Med 2018; 378: 1277-1290
- Zschäbitz S, Ivanyi P, Delecluse S. Revolução na terapia sistémica do carcinoma de células renais metastático. O Nefrologista 2020; 15: 12-19
- Ivanyi P, Grünwald V: Terapia do sistema de carcinoma de células renais. Oncologista 2019; 25: 517-522
- Heng DYC, Xie W, Regan MM, et al: Validação externa e comparação com outros modelos da Base de Dados do Consórcio Internacional de Carcinoma Renal-Cell Metástático: um modelo de prognóstico baseado na população. Lancet Oncol 2013; 14: 141-148.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(2): 34
