As preparações contendo ginkgo podem aliviar as queixas neuropsiquiátricas e são frequentemente utilizadas em particular para tratar défices de desempenho cognitivo. Mas e quanto à possibilidade de combinação com agentes anticoagulantes? Num estudo recentemente publicado sobre a interacção droga-droga em voluntários saudáveis, um extracto fitofarmacológico especial de Ginkgo biloba não teve qualquer efeito nem sobre a farmacocinética nem sobre a farmacodinâmica do fármaco antitrombótico rivaroxaban.
De acordo com a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), os extractos de ginkgo podem ser utilizados para tratar deficiências de desempenho cognitivo, bem como para aliviar distúrbios circulatórios arteriais, vertigens e tinnitus [1]. EGb 761® é um extracto especial de Ginkgo biloba recomendado pelas directrizes para o tratamento da demência leve a moderada. Além disso, a “deficiência cognitiva ligeira” (MCI) e a vertigem estão entre as áreas de indicação baseadas em provas [2–4]. No que diz respeito à possibilidade de combinação com outras intervenções medicamentosas, a investigação do potencial de interacção é de interesse. Um estudo recente abordou a questão de uma administração única ou repetida de 240 mg de EGb 761® afectar a farmacocinética ou a dinâmica do rivaroxaban em voluntários saudáveis [5]. O Rivaroxaban é uma substância activa do grupo dos anticoagulantes orais directos (DOAK). É um inibidor directo do factor Xa utilizado para a profilaxia e tratamento de doenças tromboembólicas.
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No presente estudo, não foram observados eventos hemorrágicos nem quaisquer efeitos secundários associados à hemorragia [5]. Não houve alterações nos parâmetros laboratoriais relevantes (contagem de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas, hemoglobina na urina ou eritrócitos na urina) que indicariam perda de sangue após a utilização de rivaroxaban em combinação com EGb 761®. Os efeitos secundários relatados foram predominantemente suaves ou moderados, sendo a dor de cabeça a mais comum. |
As curvas de nível de plasma não diferiram significativamente
O estudo monocêntrico, em duas partes, foi concebido da seguinte forma: Na parte 1 (dias 1-7), o rivaroxaban foi administrado como monoterapia [5]. Na parte 2 (dias 8-15), os sujeitos receberam rivaroxaban no primeiro e último dia de cada tratamento de oito dias com EGb 761®. Os níveis de plasma de rivaroxaban e actividade anti-factor Xa foram medidos até 48h após cada ingestão do agente anticoagulante. No total, foram analisados dados de 41 voluntários saudáveis (25 homens, 16 mulheres) com idades compreendidas entre 21-70 anos. A curva concentração de plasma tempo foi utilizada para avaliar a farmacocinética, uma vez que as alterações na concentração de plasma podem indicar interacções droga-droga. As análises mostraram uma alta concordância dos perfis farmacocinéticos com a administração de rivaroxaban apenas em comparação com o tratamento paralelo com EGb 761® tanto com administração única como repetida do extracto especial de ginkgo (dia 8 e dia 15, respectivamente) (Tab. 1).
Não houve diferenças significativas em relação à Cmax* e AUC0-∞ # em plasma no dia 1, dia 8 e dia 15 (Tab. 1).Emax (ponto mais alto da curva do nível de plasma) e AUEC0-48 (t0 a 48 h após a administração de drogas) também quase não diferiram nos dias 1, 8 e 15. Os valores médios estimados situavam-se entre 96,78 e 99,46. A partir disto, pode concluir-se que a ingestão de EGb 761® não teve influência relevante noEmax ou AUEC0-48, nem como dose única nem com administração repetida. de rivaroxaban. Além disso, nos dias 1, 8 e 15 foi observada uma clara sobreposição nos perfis farmacodinâmicos do rivaroxaban, tal como demonstrado pelo ensaio cromogénico da actividade anti-factor Xa do rivaroxaban. Os resultados do presente estudo são consistentes com as conclusões de Mueck et al. e Kreutz et al. em que a utilização paralela do EGb 761® e rivaroxaban também não teve qualquer efeito na farmacocinética do rivaroxaban [6,7].
* Cmax = concentração plasmática mais elevada após a administração de drogas
# AUC (“Area Under the Curve”) = Área sob a curva
Literatura:
- EMA, www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-ginkgo-biloba-l-folium_en.pdf (último acesso 02.05.2022)
- Arzneimittelkompendium, https://compendium.ch, (último acesso 02.05.2022)
- DGPPN/DGN: S3-Leitlinie “Demenzen”, 2016, versão longa. www.dgppn.de (última chamada 02.05.2022)
- Băjenaru O, et al.: Effectiveness and Safety Profile of Ginkgo Biloba Standardized Extract (EGb 761®) in Patients with Amnestic Mild Cognitive Impairment. Objectivos do CNS Neurol Disord Disord Drugs Targets. 2021, Feb 8, (online antes da impressão), doi: 10.2174/1871527320666210208125524.
- Hoerr R: Doses únicas e repetidas de EGb 761® não afectam a farmacocinética ou a farmacodinâmica do Rivaroxaban em Assuntos Saudáveis. Front Pharmacol, 20 de Abril de 2022, https://doi.org/10.3389/fphar.2022.868843
- Mueck W, et al: Perfil farmacocinético clínico e farmacodinâmico do Rivaroxaban. Clin Pharmacokinet 2013; 53(1): 1-16.
- Kreutz R, et al: Dissociation between the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Once-Daily Rivaroxaban and Twice-Daily Apixaban: a Randomized Crossover Study. J Thromb Haemost 2017; 15(10): 2017-2028.
PRÁTICA DO GP 2022; 17(5): 37
