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  • RELATÓRIO PÚBLICO

Ginkgo biloba – uma cura milagrosa para distúrbios cognitivos do cérebro e demência?

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    • Psiquiatria e psicoterapia
    • RX
  • 6 minute read

Embora em termos relativos a demência esteja a diminuir ligeiramente na população, em termos absolutos estamos a encontrar cada vez mais pessoas com demência, devido ao aumento da esperança de vida com o risco associado de distúrbios cerebrais. Em termos farmacológicos, tem havido poucas opções terapêuticas até agora. Medicamentos anti-demência como o donepezil, memantine e outros dificilmente cumpriram o que prometeram. Leia o relatório do Prof. Dr. med. Peter E. Ballmer sobre o tema.

O tratamento precoce do Declínio Cognitivo Subjectivo (SCD) e da Deficiência Cognitiva Suave (MCI), os precursores da demência (ver figura), é portanto urgente com outras intervenções contra as perturbações neuro-cognitivas, especialmente para atrasar a conversão para a demência.1-3

A utilização do extracto normalizado de Ginkgo biloba (GBE) mostrou aqui resultados encorajadores. Os flavonóides nele contidos têm um forte efeito antioxidante e podem assim retardar de forma relevante o desenvolvimento de SCD, MCI e a conversão para demência.5 Para além dos efeitos antioxidantes directos, o GBE reduz os factores de risco de doenças vasculares, normaliza a viscosidade do sangue, protege as nossas centrais celulares, as mitocôndrias, promove a formação de neurotransmissores, apoia a plasticidade sináptica e, assim, reforça a rede neuronal mesmo na velhice(ver Infobox 1).6,7

Infobox 1

Mecanismo de acção do extracto de Ginkgo biloba6,7

  • Estabilização da função mitocondrial

  • Redução de radicais livres de oxigénio

  • Inibição de agregação e toxicidade do amilóide-ß

  • Melhoria das funções sinápticas e da sua plasticidade

  • Aumentar o fluxo sanguíneo cerebral

  • Redução da viscosidade do sangue

  • Ligeira melhoria da neurotransmissão dopaminérgica e noradrenérgica

Infobox 2

Efeito do extracto de ginkgo biloba no SCD10

  • A dose ideal de GBE é de 240 mg por dia
  • GBE nesta dosagem é segura e bem tolerada
  • A duração da terapia deve ser de pelo menos 6 meses – Esta terapia tem efeitos benéficos na cognição (“flexibilidade cognitiva”), melhor atenção e na memória verbal e não verbal, com uma melhoria adicional no bem-estar geral.
  • Os efeitos benéficos são mais fortes entre as pessoas “mais jovens”, com idades compreendidas entre os 45 e os 65 anos

A revisão do Dr. Ralf Ihl também deve ser aqui mencionada como exemplo.8 Tanto 2 × 120 mg GBE por dia como 1 × 240 mg resultaram numa melhoria da fraqueza cognitiva e do comportamento neuropsiquiátrico associado ao progresso nas actividades da vida diária (ADL) e numa redução da carga do cuidador em comparação com o placebo. Importante neste contexto é a utilização do extracto normalizado de GBE (LI1370, EGb 761).9

Para além da dose, a idade no início da terapia e a duração do tratamento com GBE são de grande importância. Em 2020, o Prof. Dr. Reto W. Kressig, da Universidade de Medicina Geriátrica FELIX PLATTER em Basileia, publicou uma revisão abrangente sobre os efeitos da GBE na SCD em pessoas de meia idade.10 Os autores chegaram às seguintes conclusões(ver Infobox 2).

Grass-Kapanke et al, 2011 também investigaram o efeito do GBE sobre o SCD num ensaio multicêntrico aleatório, duplo-cego e controlado por placebo.2 Trataram 296 pacientes com SCD com idades compreendidas entre 45 e 65 anos com 240 mg de GBE diariamente durante 12 semanas. O SCD foi percebido pelos pacientes durante pelo menos 3 meses na entrada do estudo. Encontraram uma melhoria significativa na capacidade de concentração e resistência para tarefas aritméticas em comparação com o grupo placebo. Esta descoberta confirma as conclusões do Dr. Gruenwald, Prof. Eckert e Prof. Kressig na sua revisão de 2020 de que o tratamento com GBE deve ser iniciado mais cedo e que o efeito é particularmente favorável em indivíduos de meia-idade.10 O que é surpreendente neste estudo é o intervalo de tratamento relativamente curto de 12 semanas, em contraste com a duração recomendada da terapia de pelo menos 6 meses.10

Para além do tratamento e, portanto, da melhoria da SCD, será agora discutida a taxa de conversão de SCD/MCI para demência. O estudo a longo prazo de Vellas et al., realizado em França em 2012 como um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 2.854 pessoas com idades compreendidas entre ≥ 70 anos e com memória com perturbações espontâneas, é útil aqui. 3 O tratamento consistiu em 2 × 120 mg GBE diários durante 5 anos. A incidência do provável desenvolvimento da demência por Alzheimer após 5 anos foi investigada. Embora não tenha sido encontrado qualquer efeito significativo nos primeiros 4 anos, a probabilidade de demência foi significativamente reduzida após ≥ 4 anos.

Esta descoberta foi confirmada por Scherrer et al. 2015.5 Nesta análise póstumo baseada no estudo de Vellas et al. Em 2012, a eficácia do Ginkgo biloba na terapia a longo prazo foi confirmada com um efeito claro e significativo (p = 0,0054) de GBE sobre a taxa de conversão para demência.

Em resumo, devem ser tiradas as seguintes conclusões:

  • Há provas relevantes de que o tratamento com 240 mg GBE diariamente leva a uma melhoria da SCD.
  • A taxa de conversão de SCD/MCI para demência pode ser reduzida com a terapia GBE, geralmente durante vários meses.
  • A directriz alemã S3 “Demência” (2016) fornece provas da eficácia positiva da GBE normalizada na cognição em doentes com doença de Alzheimer ligeira a moderada ou demência vascular.11
  • As recomendações suíças de acordo com Savaskan et al., 2014 sobre o diagnóstico e tratamento dos sintomas comportamentais e psicológicos da demência (BPSD) mencionam uma melhoria da BPSD com tratamento da GBE normalizada.12 Os efeitos benéficos são notados especialmente na ansiedade, irritabilidade, apatia e depressão (recomendação grau 3, categoria de evidência B).
  • São necessários mais estudos de intervenção sobre o impacto da GBE para fundamentar os efeitos positivos da GBE até à data.

Este artigo foi escrito com o apoio financeiro da OM Pharma.

Referências

Yancheva S, Ihl R, Nikolova G, Panayotov P, Schlaefke S, Hoerr R, et al. Extracto de Ginkgo biloba EGb 761(R), donepezil ou ambos combinados no tratamento da doença de Alzheimer com características neuropsiquiátricas: um ensaio exploratório aleatorizado, duplo-cego. Envelhecimento Saúde Mental. 2009;13(2):183-90.
2 Grass-Kapanke B, Busmane A, Lasmanis A, Hoerr R, Kaschel R. Efeitos de Ginkgo Biloba Special Extract EGb 761; em Very Mild Cognitive Impairment (vMCI). Neurociência e Medicina. 2011;02(01):48-56.
3 Vellas B, Coley N, Ousset P-J, Berrut G, Dartigues J-F, Dubois B, et al. Utilização a longo prazo de extracto normalizado de ginkgo biloba para a prevenção da doença de Alzheimer (GuidAge): um ensaio aleatório controlado por placebo. A Neurologia Lancet. 2012;11(10):851-9.
4 Jessen F et al. Declínio cognitivo subjectivo e objectivo na fase de pré-demência da doença de Alzheimer. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014;264 Suppl 1:S3-7.
5 Scherrer B AS, Ousset PJ, Berrut G, Dartigues JF, Dubois B, Pasquier F, Piette F, Robert P, Touchon J, Garnier P, Mathiex-Fortunet H, Vellas B. Analisar o Tempo para os Dados de Eventos em Ensaios de Prevenção da Demência: O Exemplo do Estudo GuidAge de EGb761. J Nutr Saúde Envelhecimento. 2015;19(10).
6 Diamante BJ, Shiflett SC, Feiwel N, Matheis RJ, Noskin O, Richards JA, et al. extracto: Mecanismos e indicações clínicas. Arquivos de Medicina Física e Reabilitação. 2000;81(5):668-78.
7 Lejri I, Agapouda A, Grimm A, Eckert A. Mitochondria- e Oxidative Stress-Targeting Substances in Cognitive Decline-Related Disorders: From Molecular Mechanisms to Clinical Evidence. Oxide Med Cell Longev. 2019;2019:9695412.
8 Ihl R. Efeitos do extracto de Ginkgo biloba EGb 761 em demência com características neuropsiquiátricas: revisão de ensaios aleatórios e controlados recentemente concluídos. Int J Psiquiatria Clínica Pract. 2013;17 Suppl 1:8-14.
9ª Monografia da ESCOP: Ginkgo folium. ESCOP European Scientific Cooperative on Phytotherapy, Thieme Verlag, 2ª edição. 2003.
10 Gruenwald J, Eckert A, Kressig RW. Os Efeitos dos Extractos Padronizados de Ginkgo Biloba (GBE) no Declínio Cognitivo Subjectivo (SCD) em Adultos de Idade Média: Uma Revisão. Avanços na Investigação do Envelhecimento. 2020;09(03):45-65.
11ª Directriz AWMF S3 “Dementias” 2016. Disponível a partir de: www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/038-013l_S3-Demenzen-2016-07.pdf.
12. Savaskan E, Bopp-Kistler I, Buerge M, Fischlin R, Georgescu D, Giardini U, et al. [Recommendations for diagnosis and therapy of behavioral and psychological symptoms in dementia (BPSD)]. Prática (Berna 1994). 2014;103(3):135-48.
 
Symfona® 60 mg / Symfona® 120 mg / Symfona® 240 mg. Z: Extracto de Ginkgo biloba, 60 mg /120 mg /240 mg. Gal: S. 60 mg, S. 120 mg: cápsula, S. 240 mg: comprimido revestido por película. I: S. 60 mg, S. 120 mg, S. 240 mg: tratamento sintomático do comprometimento do desempenho mental, vertigem de causa desconhecida, adjuvante no zumbido, adjuvante no treino de marcha esgotado em claudicação intermitente. D: S. 60 mg: 2 ×1-2 caps./dia, S. 120 mg: 2 ×1 caps./dia, S. 240 mg: 1 tab./dia. AI: Hipersensibilidade às preparações de Ginkgo biloba. Crianças e adolescentes < 18 anos. VM: Discutir com o médico antes dos procedimentos cirúrgicos. S/S: Não existem dados clínicos disponíveis na SS. Aconselha-se cautela durante a gravidez e lactação. UW: Muito raramente queixas gastrintestinais leves, dores de cabeça, reacções alérgicas cutâneas. Casos isolados de hemorragia (relação causal com preparações de Ginkgo biloba não confirmada). IA: Interacção com medicamentos que inibem a coagulação do sangue não excluída. Em caso de ingestão oral concomitante de teofilina, risco de diminuição da concentração biologicamente activa deste agente. P: S. 60 mg: 50 e 100, S. 120 mg: 60 e 120, S. 240 mg: 30 e 60. Lista B, Symfona® 120 mg/Symfona® 240 mg são aprovados em dinheiro. Informação detalhada: www.swissmedicinfo.ch. Data de informação: Junho de 2009 (Symfona® 60 mg / Symfona® 120 mg), Janeiro de 2017 (Symfona® 240 mg). Vifor SA, CH-1752 Villars-sur-Glâne.
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