Grande análise secundária sobre o óleo de hortelã-pimenta

Foi analisado um total de 157 publicações de acordo com o protocolo PRISMA, incluindo ensaios clínicos aleatórios, meta-análises e séries de casos. Os autores concluem que o óleo de hortelã-pimenta é bem adequado como componente de tratamento complementar e alternativo para o alívio de distúrbios gastrointestinais funcionais. Para além de uma visão geral das evidências dos estudos clínicos, os resultados dos estudos sobre os mecanismos de ação são também discutidos em pormenor.

A análise secundária efectuada por Scarpellini et al. foi publicado na revista Current Pharmaceutical Design em 2023 [1]. As perturbações gastrointestinais funcionais (DGF), como a dispepsia funcional ou a síndrome do intestino irritável, estão muito disseminadas nos adultos [1–3]. Estudos recentes demonstraram que as interacções entre a ingestão de alimentos, o microbiota intestinal e o sistema nervoso central e periférico desempenham um papel importante na patogénese [4,5]. A utilização do óleo de hortelã-pimenta como parte de um tratamento fitoterapêutico está a tornar-se cada vez mais popular, uma vez que o perfil risco-benefício é muito favorável [6,7]. O mentol, o principal ingrediente ativo do óleo de hortelã-pimenta, demonstrou ter propriedades analgésicas (caixa).

Quais são os principais mecanismos de ação do óleo de hortelã-pimenta?
Para além de um relaxamento da musculatura lisa intestinal (inibição dos canais de Ca++ dependentes da voltagem), o óleo de hortelã-pimenta leva a uma redução da sensação de dor no sistema digestivo. Vários estudos demonstraram uma redução da dor visceral com aplicações contendo óleo de hortelã-pimenta [8,9,13]. A redução da dor visceral é conseguida através da modulação dos receptores TRPM8 e/ou TRPA1, que se encontram na proximidade das células dendríticas e das terminações nervosas. Para além da mentona (20-31%) e do acetato de mentol (3-10%), o óleo de hortelã-pimenta contém o estereoisómero mentol (35-55%) [16].
O mentol é o ingrediente ativo mais importante. Este tem um efeito inibitório nos nervos transmissores da dor, ligando-se ao recetor do frio (TRPM8) [1]. Os mecanismos de ação foram analisados mais pormenorizadamente em experiências com animais. Estudos in vitro no músculo liso ileal de cobaias indicam que o mentol tem propriedades bloqueadoras dos canais de cálcio [9,17]. Além disso, o mentol reduziu significativamente as respostas contrácteis à acetilcolina, à histamina, à 5-hidroxitriptamina e à substância P em Taenia coli – três bandas musculares que correm ao longo do íleo – em cobaias [9,18]. No modelo do rato, o mentol induziu uma despolarização da membrana dependente da concentração numa cultura celular de células intersticiais de Cajal [9,19]. As células de Cajal formam um sistema celular complexo que actua como mediador entre os nervos autónomos e as células musculares lisas do trato gastrointestinal; são, por assim dizer, os “pacemakers” do trato gastrointestinal.

Dispepsia funcional

Na indicação de dispepsia funcional (DF), a evidência clínica limita-se ao óleo de hortelã-pimenta em combinação com óleo de cominho. Foi demonstrado que a combinação destes dois óleos essenciais em medicamentos adequados reduz a hiperalgesia visceral [8,9]. Num ensaio aleatório controlado (RCT) realizado por Liu et al. demonstraram uma redução significativa dos sintomas e uma melhoria da qualidade de vida (p<0,05) em 114 doentes ambulatórios com DF após quatro semanas de tratamento com uma combinação fixa de óleo de hortelã-pimenta e alcaravia [10]. E num ensaio clínico randomizado realizado por Chey et al. uma nova formulação de L-mentol e óleo de cominho foi utilizada para conseguir uma redução significativa dos sintomas de angústia pós-prandial em doentes com FD logo 24 horas após a ingestão. Além disso, aproximadamente 75% dos doentes com uma expressão de sintomas mais grave na comparação com o placebo apresentaram uma melhoria global substancial após 4 semanas, embora, curiosamente, esta tenha sido significativa nos doentes com EPS**, enquanto que, em contraste, foi observada uma tendência para a significância nos doentes com PDS** [11].

** De acordo com os actuais critérios de Roma IV, os dois principais sintomas da DF são a dor epigástrica (EPS) e a síndrome de angústia pós-prandial (PDS).

Síndrome do intestino irritável

Para a indicação síndrome do intestino irritável (SII), existem também vários ensaios clínicos randomizados que comprovam os efeitos de alívio dos sintomas do óleo de hortelã-pimenta. Num estudo realizado por Asao et al. 64% dos doentes incluídos (n=57) obtiveram uma redução dos sintomas da SII ≥50% após quatro semanas de tratamento com uma preparação de óleo de hortelã-pimenta, em comparação com 34% com placebo [12]. E Karashima et al. relatam um RCT (n=90) em que 42,5% dos pacientes no braço de tratamento estavam livres de dores abdominais após oito semanas de tratamento, enquanto esta proporção era de 22,2% no grupo placebo [13]. Cash et al. testou uma formulação mais recente de óleo de hortelã-pimenta, que provou ser significativamente superior ao placebo após quatro semanas, com uma redução de 40% nas pontuações dos sintomas da SII (p<0,05) [14]. Weerts et al. conduziu um dos maiores ensaios clínicos randomizados até à data sobre o óleo de hortelã-pimenta na SII, com um total de 178 pacientes que completaram o estudo [15]. Após quatro semanas, não foi encontrada qualquer diferença significativa entre verum e placebo em termos de redução da dor abdominal e da pontuação global da SII, mas foram alcançadas maiores melhorias em vários parâmetros secundários (por exemplo, desconforto, gravidade da SII) no grupo tratado do que com placebo.

Literatura:

Scarpellini E, et al: The Use of Peppermint Oil in Gastroenterology. Curr Pharm Des 2023; 29(8): 576-583.
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Mearin F, et al: Síndrome do intestino irritável: como melhorar a tomada de decisões na prática clínica. Med Clin 2018; 151(12): 489-497.
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Liu B, et al: TRPM8 é o principal mediador da analgesia induzida pelo mentol na dor aguda e inflamatória. Pain 2013; 154(10): 2169-2177.
Chey WD, et al: Uma nova formulação de libertação duodenal de uma combinação de óleo de cominho e L-mentol para o tratamento da dispepsia funcional: um ensaio controlado aleatório. Clin Transl Gastroenterol 2019; 10(4): e00021.
Asao T, et al: Um método fácil para a administração intraluminal de óleo de hortelã-pimenta antes da colonoscopia e a sua eficácia na redução do espasmo do cólon. Gastrointest Endosc 2001; 53(2): 172-177.
Karashima Y, et al: Bimodal action of menthol on the transient recetor potential channel TRPA1. J Neurosci 2007; 27(37): 9874-9884.
Cash BD, et al: Um novo sistema de administração de óleo de hortelã-pimenta é uma terapia eficaz para os sintomas da síndrome do intestino irritável. Dig Dis Sci 106; 61(2): 560-571.
Weerts ZZRM, et al: Eficácia e segurança do óleo de hortelã-pimenta num ensaio aleatório e em dupla ocultação de pacientes com síndrome do intestino irritável. Gastroenterologia 2020; 158(1): 123-136.
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